抗瘤增效方对晚期非小细胞肺癌化疗减毒增效的临床观察及增效机理研究

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背景:化疗是肺癌的一种重要治疗方法,对于Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌和小细胞肺癌化疗是首选,但目前仍然存在着肿瘤细胞对化疗不敏感,以及因化疗毒副作用大造成患者不能耐受而中止治疗。研究对中医药结合化疗为提高疗效的最佳方法之一。   目的:该课题观察了,中药抗瘤增效方结合化疗对晚期NSCLC患者的减毒增效作用。并从细胞凋亡角度初步探讨其可能的增效作用机制。   方法:   (一)临床研究:将73例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)住院患者,中医证型属于精气两亏证,随机分为治疗组41例和对照组32例。治疗组化疗期间合用抗瘤增效方,对照组化疗期间合用对症中药。两组化疗方案均采用NP方案(NVP+DDP)或GP(GEM+DDP)方案。各组均治疗2个周期。   (二)实验研究:先将21只C57BL/6小鼠接种Lewis肺癌瘤株细胞后,随机分为三组,即抗瘤增效方低剂量(含生药0.1g)+DDP组,抗瘤增效方中剂量(含生药0.2g)+DDP组,抗瘤增效方高剂量(含生药0.4g)+DDP组,各组均中药灌胃14天,DDP溶液(含DDP0.lmg)腹腔注射第1、3、5天。观察抗瘤增效方的有效剂量组。   再将C57BL/6小鼠30只接种Lewis肺癌瘤株细胞后,随机分为三组,即模型组,DDP组,抗瘤增效方中剂量(有效剂量组)+DDP组。停药后第2天,采用FQ-PCR检测C57BL/6小鼠抑制细胞凋亡基因Bc1-2和Survivin mRNA表达水平以及Western blot检测Bcl-2和Survivin蛋白表达水平。流式细胞术检测各组的细胞周期时相分布及细胞凋亡率。   结果:   (一)临床研究:化疗2周期后结果显示,对照组32例CR(完全缓解)0例,PR(部分缓解)6例,NC(稳定)14例,CR+PR+NC(稳定率)为62.5%。治疗组41例CR(完全缓解)0例,PR(部分缓解)9例,NC(稳定)26例,CR+PR+NC(稳定率)为85.4%,治疗组的稳定率高于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后,减轻了血液和消化系统不良反应,提高了机体免疫功能,降低肿瘤标志物CEA、CA125、VEGF、CYFRA21-1的水平。患者中医症状改善,生存质量方面,KPS平分提高,体重增加,治疗组均优于对照组(P<0.01)。   (二)实验研究:治疗组,明显抑制C57BL/6小鼠Lewis肺癌瘤体,能够抑制C57BL/6小鼠Lewis肺癌组织bcl-2,survivin mRNA和蛋白的表达水平,明显提高C57BL/6小鼠Lewis肺癌细胞凋亡率,而有效阻断肺癌细胞从G0/G1期到S期的演进,影响DNA合成,从而干预肿瘤细胞凋亡。   结论:抗瘤增效方与顺铂合用具有一定的增效减毒作用,其增效机制可能与能够抑制肺癌组织抑制细胞凋亡基因bcl-2,survivin mRNA和其蛋白的表达水平,而有效阻滞细胞于G0/G1期,影响DNA合成,从而干预肿瘤细胞凋亡。
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