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背景:化疗是肺癌的一种重要治疗方法,对于Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌和小细胞肺癌化疗是首选,但目前仍然存在着肿瘤细胞对化疗不敏感,以及因化疗毒副作用大造成患者不能耐受而中止治疗。研究对中医药结合化疗为提高疗效的最佳方法之一。
目的:该课题观察了,中药抗瘤增效方结合化疗对晚期NSCLC患者的减毒增效作用。并从细胞凋亡角度初步探讨其可能的增效作用机制。
方法:
(一)临床研究:将73例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)住院患者,中医证型属于精气两亏证,随机分为治疗组41例和对照组32例。治疗组化疗期间合用抗瘤增效方,对照组化疗期间合用对症中药。两组化疗方案均采用NP方案(NVP+DDP)或GP(GEM+DDP)方案。各组均治疗2个周期。
(二)实验研究:先将21只C57BL/6小鼠接种Lewis肺癌瘤株细胞后,随机分为三组,即抗瘤增效方低剂量(含生药0.1g)+DDP组,抗瘤增效方中剂量(含生药0.2g)+DDP组,抗瘤增效方高剂量(含生药0.4g)+DDP组,各组均中药灌胃14天,DDP溶液(含DDP0.lmg)腹腔注射第1、3、5天。观察抗瘤增效方的有效剂量组。
再将C57BL/6小鼠30只接种Lewis肺癌瘤株细胞后,随机分为三组,即模型组,DDP组,抗瘤增效方中剂量(有效剂量组)+DDP组。停药后第2天,采用FQ-PCR检测C57BL/6小鼠抑制细胞凋亡基因Bc1-2和Survivin mRNA表达水平以及Western blot检测Bcl-2和Survivin蛋白表达水平。流式细胞术检测各组的细胞周期时相分布及细胞凋亡率。
结果:
(一)临床研究:化疗2周期后结果显示,对照组32例CR(完全缓解)0例,PR(部分缓解)6例,NC(稳定)14例,CR+PR+NC(稳定率)为62.5%。治疗组41例CR(完全缓解)0例,PR(部分缓解)9例,NC(稳定)26例,CR+PR+NC(稳定率)为85.4%,治疗组的稳定率高于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后,减轻了血液和消化系统不良反应,提高了机体免疫功能,降低肿瘤标志物CEA、CA125、VEGF、CYFRA21-1的水平。患者中医症状改善,生存质量方面,KPS平分提高,体重增加,治疗组均优于对照组(P<0.01)。
(二)实验研究:治疗组,明显抑制C57BL/6小鼠Lewis肺癌瘤体,能够抑制C57BL/6小鼠Lewis肺癌组织bcl-2,survivin mRNA和蛋白的表达水平,明显提高C57BL/6小鼠Lewis肺癌细胞凋亡率,而有效阻断肺癌细胞从G0/G1期到S期的演进,影响DNA合成,从而干预肿瘤细胞凋亡。
结论:抗瘤增效方与顺铂合用具有一定的增效减毒作用,其增效机制可能与能够抑制肺癌组织抑制细胞凋亡基因bcl-2,survivin mRNA和其蛋白的表达水平,而有效阻滞细胞于G0/G1期,影响DNA合成,从而干预肿瘤细胞凋亡。