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目的: 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleepapnea–hypopnea syndrome,OSAHS)是一种慢性睡眠呼吸疾患,临床上以反复发作的严重打鼾、呼吸暂停、低通气、低氧血症为特征。多项研究表明,OSAHS 已成为不稳定型心绞痛、心肌梗塞、脑梗塞的独立危险因素。国内外对 OSAHS 并发血栓形成的机制及防治方法研究较少,故有必要对 OSAHS 患者的主要死因—心脑血管栓塞性并发症的发生机制作进一步探讨。 研究表明,OSAHS 患者夜间频繁的低氧血症可影响缩血管物质和扩血管物质的平稳,由此导致血管内环境的失衡和血管内皮细胞受损,而血管内皮细胞功能性损伤是动脉粥样硬化的一个重要危险因素。血管内皮细胞功能失调,可促进脂质浸润、血小板粘附聚集、炎症细胞趋化浸润及高凝状态是心脑血管栓塞性疾病的病理生理基础。但 OSAHS 患者心脑血管疾病发病率和死亡率的增加是否与血管内皮细胞功能失调有关尚不明确。本课题通过检测 OSAHS患者静脉血一氧化氮(nitric oxide,NO)、内皮素-1 (endothelin-1,ET-1) 、 血 浆 α - 颗 粒 膜 蛋 白 ( α -granule membranceprotein,GMP-140) 、 血 管 性 假 血 友 病 因 子 (von willebrandfactor,VWF)等间接反映血管内皮细胞功能的指标,探讨 OSAHS并发心脑血管疾病的机制,从血管内皮功能的角度研究经鼻持续气道正压通气(nasal continuous positive airway pressure,nCPAP)治疗 OSAHS 的机理,为中、重度 OSAHS 患者预防心脑血管疾 1<WP=4>中 文 摘 要病寻找更广泛有效的方法。 方法:选择我院呼吸内科2002年10月-2003年12月间门诊病人,均除外急性感染、脑梗塞、缺血性心脏病、糖尿病、风湿和类风湿疾病,血液系统疾病及高脂血症。且在实验前2 周内均未应用过非甾体类消炎药、肝素等抗凝剂。实验前12 小时内禁饮茶及咖啡。采用<<阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合 征 诊 治 指 南 ( 草 案 )> 中 的 诊 断 标 准 , 经 多 导 睡 眠 图(polysomnography,PSG)确诊为 OSAHS 的患者 46 例为实验组,根据呼吸暂停低通气指数(apnea-hypopnea index,AHI)及最低血氧饱和度(minimal oxygen saturation,SaO2min)分为轻度组(16 例)、中、重度组(30 例);设单纯鼾症者 20 例为对照组;中、重度 OSAHS 患者 10 例接受了 nCPAP 治疗为治疗组。各组均于清晨醒后静卧 5 分钟内采集空腹静脉血,离心后冻存待测。采用硝酸还原酶法检测 NO,酶联免疫双抗体夹心法检测 GMP-140、VWF,放射免疫法检测 ET-1,比较实验组与对照组,治疗组使用nCPAP 治疗前后的各项指标的变化。 结果: 1.轻度 OSAHS 患者组血浆 ET-1、GMP-140、 VWF分别为(38.97±9.11)pg/ml、(16.24±2.20)ng/ml、(148.91±19.74) %,血清 NO 为(65.88±14.84)umol/L,与单纯鼾症组(37.19±8.23)pg/ml、(15.79±1.55) ng/ml、(143.03±21.73) %、(69.03±16.74)umol/l 比较,两组间无明显差异(p>0.05)。2.中、重度 OSAHS 患者组血浆 ET-1、GMP-140、VWF 分别为(61.49±12.29)pg/ml、(24.17±2.69)ng/ml、(184.34±32.37)%,血清NO 为(40.67±14.54)umol/L,与单纯鼾症者对照组有显著性差异(p<0.01)。3.选择 10 例中、重度 OSAHS 患者经 PSG 确诊后第 2 夜给予 nCPAP 治疗 7 小时以上后睡眠质量明显改善, 2<WP=5>中 文 摘 要血 浆 ET-1 、 GMP-140 、 VWF 分 别 从 治 疗 前 (60.70 ±11.01)pg/ml、(24.13±1.68)ng/ml、(187.01±27.86)%降至治疗后(38.12±8.14)pg/ml、(16.05±1.37)ng/ml、(153.60±17.63)%,p〈0.01,血清 NO 从治疗前(38.88±14.53)umol/l 升至治疗后(74.38±23.06)umol/l,p<0.01。4. OSAHS 患者清晨血浆GMP-140、VWF、ET-1 与 AHI 呈正相关,相关系数 r 分别为0.5487、0.6429、0.5269,p 均<0.01;与 SaO2min 负相关,相关系数 r 分别为-0.4197、-0.5158、-0.4867,p 均<0.01。血清NO 与 AHI 呈负相关,相关系数 r 为-0.3991,与 SaO2min 正相关,相关系数 r 为 0.4219,p 均<0.01。 结论:1.中、重度 OSAHS 患者存在明显的血管内皮细胞功能障碍、血小板活化、凝血功能增强, 并且可能是 OSAHS患者合并心、脑血管栓塞性并发症的重要原因之一。2.OSAHS 患者血管内皮细胞功能障碍、血小板活化、凝血功能增强与夜间低氧血症之间存在相关关系。3. nCPAP 治疗能有效逆转低氧血症及上述血管活性物质的异常。进一步提示若长期应用 nCPAP,可能减少 OSAHS 患者心、脑血管栓塞性并发症的发生。4.中、重度 OSAHS 患者除可采用常规方法治疗外,还可使用调节血管内皮细胞功能的药物,延缓 OSAHS患者血栓性疾病的发生、发展,提高患者的生存质量。