研究背景：毛囊角化病又称Dariers病(Dariers disease,DD),是一种少见的以表皮细胞角化不良为基本病变的丘疹鳞屑性皮肤病,为常染色体显性遗传。临床上本病主要表现为坚硬的毛囊性丘疹,表面有油腻性鳞屑,主要分布在脂溢性区域,如头皮、额、颈、前胸及四肢屈侧等。该病起始为细小坚实呈正常肤色的小丘疹,多对称分布,继而覆以灰褐色或黑色油腻性痂,并逐渐增大融合成疣状增生,以肢体屈侧为明显。常累及指甲,可有特征性改变,一般是起自甲半月向甲缘呈纵向分布的红色或白色的“V”形纵嵴,黏膜、角膜很少发生。研究表明本病由ATP2A2基因的突变所致,该基因编码肌浆网/内质网钙离子ATP酶2(sarco/endoplasmic reticulum Ca ATPase type 2,SERCA2),是一种钙泵,负责调节细胞内外的钙离子浓度[2],在皮肤角质形成细胞内高度表达。ATP2A2基因定位于12q23一q24.1区域,全长76kb,有21个编码蛋白的外显子组成。迄今为止,国内外学者在不同DD患者中共检测到160余种不同的突变,目前尚未发现基因型与表型之间的明确相关性。本研究收集3例散发及3家系DD患者,通过DNA直接测序对其ATP2A2基因进行了检测。　　 目的：检测中国汉族毛囊角化病患者ATP2A2基因的突变。　　 方法 收集整理3例散发及3个家系中国汉族的毛囊角化病患者临床资料及家系情况,并抽取先证者及家系成员血样,提取患者外周血DNA,采用聚合酶链反应扩增患者和100名无亲缘关系健康对照个体ATP2A2基因的全部外显子编码区及其侧翼序列,通过对PCR扩增产物直接测序进行序列分析,检测该基因突变。　　 结果 通过对中国汉族人毛囊角化病患者进行突变检测,检测到2个国外曾经报道过的错义突变(R131Q,N767S)和一个国内外在毛囊角化病患者中未见报道的突变IVS11+32 C→T。而这两个家系中表型正常个体及100个无关正常对照均不存在这样的突变。除此之外我们还发现了一个新的多态性位点(3129+35ins5)。　　 结论 以上三种突变在中国汉族毛囊角化病患者均为首次报道,本研究证实该三种突变是引起中国汉族人多发性脂囊瘤两家系临床症状的致病性突变,而不是正常多态性,这为研究毛囊角化病患者发病机理及其基因型和表型之间的关系提供了新的数据,同时为将来的遗传咨询、产前诊断及基因治疗打下了基础。