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目的探讨甲状腺激素合成的5个关键基因SLC5A5、TSHR、TG、TPO及DUOX2的候选SNPs多态性与中国汉族人群甲状腺功能减退症易感性的关系。研究候选SNPs多态性与血清FT3、FT4、TSH水平的相关性,寻找影响甲状腺功能的SNP位点。方法在碘适宜地区纳入347例甲状腺功能减退症(HT)患者和337例正常对照作为研究对象,收集研究对象的一般情况、临床诊断结果、实验室诊断结果和血液样本。跟据连锁不平衡原理,系统筛选甲状腺激素合成过程的5个关键基因SLC5A5、TSHR、TG、TPO 及 DUOX2 的标签 SNP,采用 Sequenom MassARRAY技术对筛选出的15个标签SNP进行基因分型。应用病例-对照研究方法,比较HT组与对照组每个遗传位点的等位基因和基因型频率的差异,揭示SNPs多态性与HT易感性的关联;运用协方差分析及秩和检验的方法探讨候选位点不同基因型与血清FT3、FT4、TSH的相关性。结果1.15个SNPs位点的Sequenom基因分型成功率均达到95%以上,P值均>0.05,均符合Hardy-Weinberg平衡。2.基于等位基因的关联分析结果显示:遗传位点TG-rs2741202和TG-rs3739266均与HT易感性相关,P值分别为0.048和0.038,rs2741202的C等位基因和rs3739266的T等位基因可增加罹患HT的风险。3.基于基因型的关联分析结果显示:仅TPO基因的rs1126799位点、TG基因的rs2741202位点与HT易感性存在一定程度的关联,但关联性不显著,P值分别为0.067和0.098。4.基于基因型的性别分层分析结果显示:男性的TSHR-rs3783941位点、TPO-rs1 126799位点、SLC5A5-rs1 1672428位点与HT患病风险之间存在较强相关趋势,但相关性不显著,P值分别为0.050、0.063和0.072。而女性的候选位点的基因型与HT易感性的相关性趋势较弱。5.多因素logistic回归分析结果显示:共筛选出2个有统计学意义的变量,分别足性别因素和TG-rs3739266位点,性别因素的OR值为0.247,表明女性对HT更易感,是男性的4.049倍。位TG-rs3739266点的OR值为1.372,表明突变基因型携带者的HT患病风险高于野生基因型人群。二者在回归模型中的偏回归系数分别为-1.398何-0.316。6.数量性状的相关性分析结果显示:调整年龄、性别因素之前,位点TG-rs2741202与血清FT3水平相关(P<0.05),但在调整年龄、性别因素之后,相关的显著性消失(P>0.05)。对于SLC5A 5-rs1 1672428,在调整年龄、性别因素前后,杂合基因型CT的个体的血清FT4水平均低于携带rs11672428野生基因型TT的个体,P值分别为0.004和0.003。在性别分层之前,位点TG-rs3739266的基因型与血清TSH水平相关(P=0.046),性别分层后,仅女性的这种相关性依然存在(P=0.028),男性TG-rs3739266位点的基因型多态性与血清TSH水平不相关(P=0.909)。结论1.TG-rs3739266的多态性与CHB的甲减相关联,突变基因型携带者的HT患病风险高于野生基因型人群。位点TPO-rs1126799、TG-rs2741202、TG-2069568的多态性与HT易感性存在潜在的相关性。2.TSHR-rs3783941、TPO-rs1 126799、SLC5A5-rs1 1672428 多态性可能与 CHB男性人群的甲减相关联,前者的突变的等位基因可能降低男性罹患HT的风险,而后两者的突变的等位基因可能增加男性罹患HT的风险。3.TG-rs3739266、TG-rs2741202、SLC5A5-rs11672428 的多态性分别与血清TSH、FT3、FT4水平相关,TG-rs3739266的突变等位基因T可增高血清TSH水平,TG-rs2741202的突变等位基因T可降低血清FT3水平,SLC5A5-rs11672428的突变等位基因C可降低血清FT4水平。