甲状腺激素(TH)是人体内最重要的激素之一,对糖、蛋白质、脂肪等物质代谢均有影响。其中,甲状腺激素与脂代谢的关系是近年来研究的重点。TH对脂质代谢的影响涉及合成、动员、分解等多个方面,且其调控机制极为复杂。甲状腺功能减退症是临床上引起血脂异常的重要原因,其中最常见的是高胆固醇血症。同时,甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白(a)等也会发生相应变化。近年来,亚临床甲状腺功能减退症与血脂异常的关系也引起人们的关注。一些研究显示,亚临床甲减同样可以引起血脂发生更易于引起动脉粥样硬化的改变,且由于亚临床甲减发病率较高,因此关于亚临床甲减与心血管疾病的关系也受到越来越多的重视。而随着2型糖尿病患病率的逐年增加和2型糖尿病患者合并较高的血脂异常发生率,对于2型糖尿病患者中合并亚临床甲减及其甲状腺功能与血脂异常的关系也成为摆在临床医生面前的新问题。对于以上种种问题,目前国内尚缺乏临床方面较大样本的系统研究。目的：1、研究不同甲状腺功能状态下血脂谱、血糖、尿酸的状况,并分析FT3、FT4、TSH等与血脂、血糖、尿酸的相关性。2、分析亚临床甲减患者TSH与血脂间的相关性。3、研究2型糖尿病患者中甲功正常者和合并亚临床甲减者甲状腺功能与血脂间的相关性。资料与方法：1、研究对象：(1)收集2007年12月至2009年6月在山东省立医院内分泌科门诊及病房就诊的患者439名,分为甲亢组、亚临床甲亢组、甲减组、亚临床甲减组。并收集同期在我科门诊或病房检查甲状腺功能正常者79例作为对照组。以上入组者均排除肝病、肾病、恶性肿瘤、糖尿病等引起继发性血脂异常的疾病,均为非吸烟者或既往有吸烟史但已戒烟6个月以上,且近3个月内未服用过影响血脂和甲功的药物。(2)将上述患者中的亚临床甲减组与对照组共198例对TSH分层后进行进一步分析。(3)收集2007年12月至2009年6月在我科病房住院治疗的无甲状腺疾病史的2型糖尿病患者102名,检测其甲状腺功能,并按其甲状腺功能分为糖尿病合并亚临床甲减组和糖尿病甲功正常组,并以同期在我科门诊或病房检查甲状腺功能正常且无糖尿病者79例作为对照组。2、检测指标：患者正常饮食情况下,于夜间12时后禁食,次晨空腹抽取静脉血5m1分装入2个试管,即刻分离血清。一份用于检测甲状腺功能,包括TSH、FT3、FT4、TGAb和TPOAb。另一份检测血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA、ApoB、Lp(a)、血糖、尿酸等指标。3、统计学方法：因TSH不服从正态分布,故对其进行对数转换后进行分析。各组数值型变量用X±S表示,组间血脂谱、血糖、尿酸比较应用单因素方差分析,两两比较采用q检验。采用Pearson相关及多元回归分析FT3、FT4、TSH等与血脂各指标、血糖、尿酸之间的相关性。上述统计分析均采用SPSS17.0软件包,以P<0.05为差异有统计学意义。结果：1、一般资料比较(1)甲亢组256例(女167例),年龄39.85±12.42岁,BMI 21.71±2.96 kg/m2,亚临床甲亢组12例(女8例),年龄27.33±3.79岁,BMI 22.45±1.40 kg/m2,甲减组52例(女35例),年龄49.45±15.57岁,BMI 25.55±1.99 kg/m2,亚临床甲减组119例(女72例),年龄50.10±11.40岁,BMI 24.44±3.22kg/m2,对照组79例(女50例),年龄41.39±21.07岁,BMI 22.24±4.41kg/m2。各组间性别分布无明显差异,但甲减组和亚临床甲减组较对照组年龄大(P<0.005),而甲亢组和亚临床甲亢组与对照组无明显差异,各组BMI差异亦有显著性,甲减组、亚临床甲减组明显高于甲亢组和对照组(P<0.05)。(2)亚临床甲减组和对照组一般资料比较同(1)。(3)糖尿病亚临床甲减组患者12例(女9例),年龄45.67±16.07岁,BMI 27.24±4.24 kg/m2,糖尿病甲功正常组患者90例(女42例),年龄55.40±13.30岁,BMI 25.73±4.38 kg/m2。对照组资料同前。三组间性别无明显差异,糖尿病甲功正常组年龄较对照组年龄大(P<0.001),糖尿病甲功正常组和糖尿病亚临床甲减组BMI均高于对照组(P<0.05)。2、甲状腺功能比较(1)各组间FT3、FT4、TSH、TGAb和TPOAb均有显著差异(P均<0.002)。两两比较发现,甲亢组FT3、FT4明显高于亚临床甲亢组、甲减组、亚临床甲减组和对照组(P均<0.005),甲减组、亚临床甲减组TSH明显高于甲亢组、亚临床甲亢组和正常对照组(P均<0.005),甲亢组TGAb明显低于甲减组(P=0.017),但略高于对照组(P=0.049),甲减组TGAb明显高于亚临床甲减组和对照组(P=0.014、0.001),甲亢组、亚临床甲亢组、甲减组、亚临床甲减组TPOAb均明显高于对照组(P均<0.002)。(2)亚临床甲减组仅TSH和TPOAb明显高于对照组(P均<0.005),余指标与对照组无明显差别。(3)糖尿病并亚临床甲减组和糖尿病甲功正常组及对照组相比,TSH、TGA、TPOAb均有明显差异。两两比较发现,糖尿病亚临床甲减组与对照组相比,TSH、TGAb和TPOAb均有显著升高(P<0.002),而FT3、FT4无明显差异(P>0.05)；糖尿病甲功正常组与对照组比较,除TGAb低于对照组(P=0.005)外,FT4、TSH、TPOAb差异均不明显(P>0.05)；糖尿病亚临床甲减组与糖尿病甲功正常组比较,除FT3无差异外,余指标均有明显差异(P≤0.001)。3、各组血脂比较(1)单因素方差分析显示,TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoB在各组之间有显著性差异(P均<0.01),ApoA、Lp(a)、GLU、UA各组间无显著性差异(P>0.05)。两两比较显示,甲亢组TC明显低于对照组(P<0.001),而甲减组和亚临床甲减组则明显高于对照组(P<0.001,0.003)；甲亢组和亚临床甲亢组TG均明显低于对照组(P均<0.001)；HDL-C在甲亢组和甲减组均低于对照组(P=0.001,0.017);甲亢组LDL-C明显低于对照组(P=0.009),而甲减组和亚临床甲减组均明显高于对照组(P均<0.001);ApoA、Lp(a)和血糖在各组无明显差别；ApoB在甲亢组低于对照组(P<0.001),而甲减和亚临床甲减组高于对照组(P<0.001,0.008);UA在甲亢组和亚临床甲减组均高于对照组(P=0.004,0.031)。经年龄、性别和BMI校正后,TC、LDL-C、ApoB仍有显著性差异。(2)将TSH分层后进行分析发现,在4.2-1OμIU/ml和>10μIU/ml组,TC均明显高于对照组(P分别为0.012和<0.001),而TG在三组间无明显差异。分层分析同时显示,TSH>10μIU/ml组,TC升高率也明显高于对照组(P<0.001),而TSH在4.2-10μIU/ml组TC升高率与对照组相比有升高趋势,但无统计学差异。对年龄进行分层后发现,仅在年龄<20岁组中,TG在亚临床甲减组明显高于对照组(P=0.014),而在其他年龄组中,TC和TG在亚临床甲减组较对照组有升高趋势,但无统计学意义。而在40-60岁年龄组,TG在对照组较亚临床甲减组略高,亦无统计学差异；分性别进行分析显示,亚临床甲减组男性的TC和TG均明显高于对照组(P<0.01),而在女性,亚临床甲减组的TC明显高于对照组(P=0.02),TG两组无明显差异；对BMI进行分层后的分析显示,仅在BMI<24kg/m2亚组中,亚临床甲减组的TC明显高于对照组(P=0.021),其他各亚组中亚临床甲减组的TC较对照组均有升高趋势,但无统计学差异。TG在各亚组中两组比较均无统计学差异。(3)三组比较,除HDL-C外,其他指标均有显著差异。两两比较发现,无论是糖尿病亚临床甲减组与对照组比较,还是糖尿病甲功正常组与对照组比较,TC、TG、LDL-C、ApoA、ApoB、Lp(a)、GLU、UA均有显著差异(P均<0.001)；而糖尿病亚临床甲减组与糖尿病甲功正常组比较,各项指标均无明显差异。4、各组Pearson相关和多元线性回归分析结果(1)经年龄、性别和BMI校正后,各组中血脂与甲功的关系如下所示：甲亢组：LnTSH与Lp(a)显著正相关,FT4与TC、HDL-C、LDL-C和Lp(a)显著负相关,FT3与TC、HDL-C、LDL-C、ApoB、Lp(a)显著负相关；甲减组：LnTSH与TC、HDL-C、LDL-C显著正相关,FT4与HDL-C显著负相关,FT3与上述指标无明显相关；亚临床甲减组：LnTSH与TC显著正相关,FT3与TC显著负相关；在正常甲功组和亚临床甲亢组,FT3、FT4、TSH与血脂、血糖、尿酸均无明显相关性。多元线性回归分析显示,甲亢组FT4可作为TC、HDL-C、LDL-C的预测变量,亚临床甲亢组因例数较少,未做分析；甲减组LnTSH可作为TC、HDL-C的预测变量,FT3可作为TG的预测变量,亚临床甲减组LnTSH可作为TC的预测变量,FT3、FT4均不能作为血脂的预测变量。(2)分析结果见(1)。(3)FT3、FT4、LnTSH与TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA、ApoB、Lp(a)、UA等均无显著相关。经年龄、性别和BMI校正后,FT3、FT4、LnTSH与血脂、尿酸仍无相关性。如分组来看,则在糖尿病亚临床甲减组,甲功与血脂、血糖均无相关性,而糖尿病甲功正常组,LnTSH与HDL-C和UA呈显著正相关(P=0.029和0.028)。多元线性回归分析显示,在糖尿病亚临床甲减组和糖尿病甲功正常组LnTSH、FT3、FT4均不能作为血脂各成分的预测变量。结论：1、甲亢组T、TG、HDL-C、LDL-C、ApoB均明显低于对照组,亚临床甲亢组仅TG低于对照组,甲减组TC、LDL-C、ApoB均高于对照组,HDL-C低于对照组,而亚临床甲减组TC、LDL-C、ApoB、UA高于对照组,ApoA、Lp(a)和血糖在各组无明显差别。经年龄、性别和BMI校正后,TC、LDL-C、ApoB仍有显著性差异。2、对亚临床甲减组的分析显示,在TSH4.2-10μIU/ml和>10μIU/ml组,TC均明显高于对照组,而TG在三组之间无显著差异。TSH>10μIU/ml组的TC升高率也明显高于对照组,而TSH在4.2-10μIU/ml组TC升高率与对照组相比有升高趋势,但无统计学差异。3、在年龄<20岁组中,TG在亚临床甲减组明显高于对照组,而在其他年龄组中,TC和TG在亚临床甲减组较对照组有升高趋势,但无统计学意义；亚临床甲减组男性的TC和TG均明显高于对照组,而在女性,亚临床甲减组的TC明显高于对照组,TG两组无明显差异；在BMI<24kg/m2亚组中,亚临床甲减组的TC明显高于对照组,其他各亚组中亚临床甲减组的TC较对照组均有升高趋势,但无统计学差异。TG在各亚组中两组比较均无统计学差异。4、无论是糖尿病亚临床甲减组与对照组比较,还是糖尿病甲功正常组与对照组比较,除HDL-C外的血脂谱、GLU、UA均有显著差异；而糖尿病亚临床甲减组与糖尿病甲功正常组比较,各项指标均无明显差异。5、相关及回归分析显示,甲功与血脂中的TC、LDL-C和ApoB密切相关,尤其是TSH与血脂关系更为密切。但在合并糖尿病的患者中FT3、FT4和TSH与血脂的相关性均不明显。