目的:本研究从细胞层面验证抵抗素通过部分抑制LKB1/AMPK信号通路,进而促进内质网应激,介导心肌细胞肥大的分子机制。为心肌肥厚及慢性心力衰竭的防治奠定理论基础。方法:购买H9c2心肌细胞株,选用含10%胎牛血清、1%青链霉素双抗的高糖DMEM完全培养基,置于含5.6%CO₂、37℃恒温细胞培养箱进行培养,等到细胞贴壁后,更换高糖培养基,待细胞生长至培养瓶底70%-80%进行细胞传代。细胞以10×10⁵/ml密度接种于六孔板。实验分成两部分,第一部分共4组,分别为对照组（Con）、抵抗素组50 ng/ml（R）、抵抗素50 ng/ml+4-苯基丁酸组1M（R+4-PBA）、4-苯基丁酸组1M（4-PBA组）,细胞饥饿24 h,分别进行药物作用,24 h后收集细胞,RT-qPCR检测细胞肥大相关指标BNF、β-MHC表达;Western blot检测内质网应激相关蛋白表达GRP78、IRE1/p-IREI、PERK/p-PERK表达;第二部分共4组,分别为对照组（Con）、抵抗素组50 ng/ml（R）、抵抗素50 ng/ml+二甲双胍组2 mM（R+Met）、二甲双胍组2 mM（Met）。细胞饥饿24 h,相应药物处理24 h,western blot检测p-LKB1/LKB1、p-AMPK/AMPK、p-IRE1/IRE1、p-PERK/PERK、GRP78蛋白表达。结果:（1）抵抗素处理24 h后可导致H9c2心肌细胞表面积增大（P<0.01）,细胞肥大胚胎基因BNF、β-MHC表达上调（P<0.01）,蛋白合成量增加（P<0.05）。（2）抵抗素处理24 h与Con组相比p-PERK、GRP78表达明显增高（P<0.01）,p-IRE1增高（P<0.05）。4-PBA预处理2 h后,p-IRE1、p-PERK、GRP78表达较R组明显降低（P<0.05）。（3）抵抗素处理24 h与Con组相比p-LKB1、p-AMPK表达明显降低（P<0.01）,p-IRE1、p-PERK表达明显增高（P<0.01）,GRP78增高（P<0.05）;而经二甲双胍预处理2 h后,p-LKB1、p-AMPK表达较抵抗素组增高（P<0.05）,p-IRE1、p-PERK、GRP78表达较抵抗素组明显降低（P<0.05）。结论:（1）抵抗素可引起H9c2心肌细胞肥大;（2）LKB1/AMPK途径可能参与了抵抗素介导的H9c2心肌细胞肥大;（3）抵抗素介导的心肌细胞肥大可能与ERS有关;（4）抵抗素可能是通过部分抑制LKB1/AMPK途径,从而诱导内质网应激最终导致H9c2心肌细胞肥厚。