血管钠肽（Vasonatrinpeptide, VNP）作为ANP和CNP的嵌合体，兼有两者生物活性，在治疗心力衰竭和高血压等心血管疾病方面具有广阔的前景。但是VNP也面临着稳定性差，体内半衰期很短，生物利用度低等缺点。为提高VNP的稳定性，本论文通过人血清蛋白（humanserum albumin, HSA）和VNP的融合设计嵌合血管钠肽新分子，采用毕赤酵母表达系统制备新药物分子，并对其进行了初步活性评价。主要研究内容如下：通过文献调研和计算机模拟测量计算，考虑到HSA和VNP直接连接可能存在的位阻效应，设计了一系列的融合方式，构建了6种融合基因表达质粒pPIC9K-hsa-link-vnp(6种连接肽氨基酸序列分别为（GGGGS）₀、（GGGGS）₁、（GGGGS）₅、（GGGGS）₁₀、（PLGLWA）、（GGGGSPLGLWA），各融合蛋白分别命名为VNP1-VNP6)，并在毕氏酵母中成功表达，表达产量可达到100-120mg/L。经Blue Sepharose亲和层析分离纯化获得电泳纯融合蛋白，其分子质量与预测一致，相应抗体WB验证与预期相符。采用NPR-A和NPR-B受体细胞模型分析发现，VNP可有效激活NPR-A受体和NPR-B受体，且激活NPR-B受体的活性优于NPR-A受体；对6种融合蛋白研究结果表明，VNP1，VNP2，VNP4能特异性激活NPR-B受体；同时离体血管环张力实验表明这三种融合蛋白均有舒张兔胸主动脉血管的作用。¹²⁵I标记融合蛋白的血液动力学实验表明，VNP2小鼠体内半衰期为22h，相对于单体VNP有了大幅的提升。通过白蛋白融合技术结合连接肽的设计有助于改善钠尿肽稳定性，可为多肽药物分子设计提供实用和可行的方法学支持。