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目的:研究气道内悬挂固定125I放射性粒子持续近距离放疗方法的可行性及放射性粒子对气道损伤情况。为其治疗恶性气道狭窄应用于临床提供实验依据。
方法:
1.实验动物健康成熟家兔52只。雌雄不拘,体重2.5~2.8KG随机分为5组。试验组家兔分为4组,每组12只,分别为:1粒组(气道内植入1粒放射性125I粒子)、2粒组、3粒组和4粒组。对照组家兔4只,放置模拟粒子。
2.将导管放入90~100℃水中浸泡,使其变软。按课题设计要求数目,分别将125I粒子装入导管前端管腔内。然后将导管放入冰水中冷却,使导管恢复其弹性,将粒子固定在导管内。经兔耳缘静脉注射3%的戊巴比妥钠(1mg/kg)麻醉后,将家兔固定于手术台上,剪去颈部毛发,常规消毒,铺洞巾。确定环甲膜位置,将穿刺针垂直刺入气管(进入气管后有落空感,用注射器抽出气体即证实进入气管)。将穿刺针尖端倾斜,指向隆凸方向,沿穿刺针内腔将前端携带粒子的导管插入气管内,并推向气道深部。粒子悬挂在气道,距隆突2cm处,在颈部用手术丝线固定导管。对照组气道内悬挂无放射性模拟粒子。取出时剪断丝线,直接经环甲膜将导管牵拉出体外。
观察时间和内容:总观察时间3个月。观察内容:家兔一般情况,如饮食、运动、体重、毛发,血常规和肝肾功能。试验各组分别于饲养1个月、2个月、3个月时,采用耳缘静脉注入空气法随机处死4只,以粒子悬挂处为中心做气管环形切除,取材长度1cm。组织用10%甲醛溶液固定,然后石蜡包埋及髓染色。病理切片均经两位具有5年以上的临床病理经验的医师阅片。
结果:
1.一般情况部分家兔悬挂125I粒子后出现咳嗽,咳嗽症状持续约1周后减轻并逐渐消失。全部家兔无饮食呛咳,无运动障碍,无行为异常,无皮毛脱落和体重下降。未发生种子源移位、脱落,导管老化、断裂和家兔死亡。血常规及肝肾功能无明显变化,P>0.05。
2.组织病理肉眼观察:一个月时气管粘膜光滑完整。两个月时粘膜表面充血、散在点状溃疡。三个月时气管粘膜粗糙欠光滑,无气管软化、坏死及穿孔。镜下改变:一个月时1粒组和2粒组粘膜下层充血水肿,散在炎性细胞浸润,粘膜上皮细胞纤毛粘连、倒伏。3粒组和4粒组粘膜上皮细胞纤毛粘连、倒伏、脱失,上皮细胞变性、散在坏死、脱落,粘膜下层淋巴细胞,嗜酸性粒细胞浸润,充血水肿更加明显。两个月时各组病理改变相似,气管粘膜上皮细胞坏死、脱落,鳞状上皮化生,纤维肉芽组织增生,弥漫性嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润,血管扩张充血更加明显。三个月时各组变化均为管壁纤维组织增生为主,散在淋巴细胞浸润。
结论:放射性125I粒子经环甲膜穿刺气管内悬挂术安全可靠、简便易行,对动物全身无明显影响。放射性粒子对局部气管粘膜可以造成一定损伤,但未造成气管软化、狭窄和穿孔,随着时间的延长损伤逐渐减轻,损伤组织开始修复。提示气管壁组织可以耐受放射性125I粒子的持续近距离放疗。因此,临床可以应用气道内悬挂固定125I放射性粒子治疗恶性气道狭窄。