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背景与目的:Graves眼病(GO)是一种影响眼眶和眼附件的致残性和毁损外观的炎症性疾病。研究表明他汀类药物可降低弥漫性毒性甲状腺肿(GD)患者发展为GO的风险,改善高胆固醇血症中重度活动性眼病患者的Graves眼眶病结果,对GO具有一定的保护作用,但其中的作用机制仍存在争议。通过研究阿托伐他汀钙片对GO患者血清细胞因子的影响,分析他汀类药物是否通过影响GO患者血清细胞因子起到其保护作用,增加他汀类药物对GO保护作用的可能分子机制,针对GO患者不同发病阶段是否需要加用他汀类药物的治疗增加证据。方法:本研究收集了2022年8月1日至2023年3月1日在南昌大学第一附属医院内分泌科门诊就诊或住院的GO伴血脂异常患者共60例,包括长病程组(GO病程大于2年,30例)及短病程组(GO病程小于2年,30例)。收集所有研究对象的性别、年龄、身高、体重、病史、用药情况、是否行放射性碘治疗、药物禁忌情况、是否吸烟等基本临床资料。观察分析两组GO病人在抗甲状腺药物治疗同时服用阿托伐他汀钙片20mg/日前及服药2个月后的甲状腺功能、促甲状腺激素受体抗体、肝功能、空腹血糖、血脂、细胞因子(肿瘤坏死因子α及白介素10)、突眼度、CAS评分的变化情况及服药后药物不良反应。结果:1、两组年龄、性别、BMI差异无统计学意义(P>0.05)。长、短病程组服药前的FT3、TSH、TRAb、TC、HDL-C、LDL-C、突眼度差异均无统计学意义(P>0.05),FT4、TG差异有统计学意义(P<0.05)。两组服药前TNF-α与FT4、TG无相关性(P>0.05)。服药前长病程组TNF-α均值低于正常参考值上限(ULN),短病程组TNF-α均值明显高于正常参考值上限,且两组TNF-α差异具有统计学意义(P<0.05)。2、服药前后长病程组FT3、FT4、TSH、TRAb、突眼度、TNF-α差异无统计学意义(P>0.05),服药后TC、TG、HDL-C、LDL-C均较服药前有所下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。短病程组FT3、TSH、TRAb、TG、HDL-C、突眼度服药前后差异无统计学意义(P>0.05),FT4、TC、LDL-C、TNF-α均较服药前下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。由于长、短病程组服药前后IL-10均表现为<5,无具体数值表现,故未进行数据分析。3、收集到的患者CAS评分均<3分。服药后短病程组有2名患者双侧眼睑肿胀好转,1名患者结膜充血好转,CAS评分降低,其余患者CAS评分同服药前无变化。长病程患者用药后CAS评分较服药前均无明显变化。4、两组抗甲状腺药物比较差异无统计学意义(P>0.05)。长、短病程组抗甲状腺药物用药剂量组间及组内比较均无统计学意义(P>0.05)。长、短病程组服药前ALT、AST均值低于ULN,两组差异比较无统计学意义(P>0.05)。长病程组服药后ALT、AST均值低于ULN,但较服药前呈显著升高(P<0.05)。短病程组服药后ALT、AST均值低于ULN,服药前后无显著差异(P>0.05)。长病程组出现无症状转氨酶升高较短病程组比例更高,长病程有5例(16.7%,5/30),短病程只有1例(3.3%,1/30)。长、短病程组服药前FBG均值低于ULN,两组差异比较无统计学意义(P>0.05)。两组服药后FBG均值低于ULN,服药前后差异比较均无显著差异(P>0.05)。60例患者中均未出现肌肉酸痛或肌痛、无力、僵硬和痉挛的肌肉症状。结论:1、Graves眼病患者在病程早期(病程<2年)血清促炎细胞因子TNF-α升高。阿托伐他汀钙片治疗可显著降低短病程Graves眼病患者血清TNF-α水平,有患者可出现CAS评分下降,但突眼度改善并不显著。2、长病程(病程>2年)Graves眼病患者血清TNF-α无明显变化,服用阿托伐他汀钙片对CAS评分低于3分的Graves眼病患者突眼度、CAS评分改善并不显著。3、长病程Graves眼病患者服药后容易发生转氨酶水平较治疗前无症状轻度升高。Graves眼病患者短期服用阿托伐他汀钙片的转氨酶水平无症状升高、他汀类药物相关肌肉症状发生率较低,对空腹血糖无明显影响。