目的:在糖皮质激素（glucocorticoids,GCs）诱导作用的股骨头坏死（Osteonecrosis of the femoral head,ONFH）中,成骨能力下调和脂质代谢紊乱是两种重要的发病机制。脂质运载蛋白2（lipocalin 2,LCN2）在骨组织细胞中表达,并对成骨细胞以及破骨细胞有着重要的调控作用,因此,脂质运载蛋白2可能在激素性股骨头坏死发病机制中承担关键作用。本研究围绕LCN2在激素性ONFH中的作用及机制这一科学问题,在细胞和分子水平开展了一系列实验研究,旨在探讨激素性ONFH发生过程中的LCN2表达改变、干预LCN2蛋白量产生的效果及其中参与的信号通路。方法:首先采用腹腔注射内毒素联合臀大肌肌注甲强龙的方法建立大鼠激素性ONFH模型,通过Micro-CT和H＆E染色实验方法比较激素性ONFH组和非ONFH组之间的病理变化;通过免疫组织化学染色实验比较两组间LCN2的表达改变。在大鼠骨髓中提取大鼠骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）,通过免疫印迹试验、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）染色、茜素红染色、细胞免疫荧光染色等方法,观察了大剂量GCs干预下LCN2的表达变化和成骨能力,以及使用重组蛋白LCN2（Recombinant Rat LCN2,rLCN2）干预后成骨相关因子的表达变化,并研究了rLCN2在GCs诱导的成骨抑制的作用及参与的信号通路。结果:首先,本研究中构建的大鼠激素性ONFH被证实是有效的,并发现激素性ONFH大鼠股骨头组织内LCN2表达低于对照组。在大鼠BMSCs中,大剂量GCs诱导造成了LCN2异常低表达并抑制成骨分化及促进成脂分化,通过使用rLCN2干预促进了成骨诱导的BMSCs中的Runx2（Runt-related transcription factor 2）、OCN（osteocalcin）、ALP（alkaline phosphatase）的表达和骨矿化水平,而抑制了成脂转录因子PPARγ（peroxisome proliferator-activated receptor gamma）、C/EBPα（CCAAT/enhancer binding proteins alpha）和FABP4（fatty acid-binding protein 4）的表达,证实了LCN2对体外成骨的促进作用是通过抑制PPARγ信号通路实现的。结论:在大剂量GCs干预后,LCN2在体内和体外骨髓间充质干细胞中呈现异常低表达。在使用rLCN2干预时,可通过抑制PPARγ信号通路减轻GCs诱导的成骨抑制,减少股骨头骨细胞凋亡和抑制成脂,最终实现抑制激素性ONFH的发生发展。基于上述结果,可为进一步研究LCN2在激素性ONFH的潜在机制提供了基础依据。