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背景与目的:DNA修复能力增强是成人急性白血病原发或继发耐药原因之一。非同源末端连接(non-homologous end joining, NHEJ)在DNA双链断裂(DSB)损伤修复中起关键作用, DNA-PK是参与NHEJ修复最重要的蛋白因子,它由Ku70、Ku80和DNA-PKcs (DNA-dependent protein kinase catalytic subunit)三个亚基组成,DNA-PKcs是催化亚基。DNA-PKcs在肿瘤放化疗敏感性方面存在争议,陆续出现高表达DNA-PKcs的肿瘤对放化疗有抗药性和无抗药性的观点。目前DNA-PKcs在成人急性白血病中研究的报道较少,DNA-PKcs表达水平是否可以作为预测急性白血病疗效的指标仍需进一步研究。因此,本研究对成人急性白血病骨髓单个核细胞中DNA-PKcs表达水平进行检测,并分析其与临床特征、临床疗效及染色体异常的关系,来探讨NHEJ这一主要修复途径在急性白血病中的意义。方法:采用间接免疫荧光法测定105例初治急性白血病患者化疗前及其中41例两疗程化疗后的骨髓单个核细胞中DNA-PKcs表达,以此分析其与临床特征、临床疗效的关系。采用R显带技术对其中26例初治白血病患者进行核型检测,分析其与DNA-PKcs表达的关系。采用SPSS16.0统计软件对数据进行卡方检验、Fisher精确概率法、秩转换的非参数检验及配对样本的符号秩和检验,P<0.05表明差异有统计学意义。结果:1.DNA-PKcs与临床特征DNA-PKcs在105例初治白血病患者中总阳性表达率为53.3%,DNA-PKcs的表达在年龄、性别、平均血红蛋白水平、平均血小板计数、骨髓白血病细胞比例、临床分型水平中均无统计学差异(P=0.891、P=0.411、P=0.240、P=0.052、P=0.376、P=0.261)。DNA-PKcs阳性组中有30.4%(17/56)患者初诊白细胞数大于100×10^9/1,与阴性组10.2%(5/49)相比差异具有统计学意义(P=0.011)。2.DNA-PKcs表达水平与疗效的关系62例患者中,未缓解组33例,缓解组29例。两组化疗前,DNA-PKcs的中阳性及强阳性(++~+++)表达率分别占69.7%(23/33)和37.9%(11/29)(P=0.012),差异有统计学意义。41例两疗程化疗后未缓解组和缓解组中DNA-PKcs中阳性及强阳性(++~+++)表达率分别占73.7%(14/19)和40.9%(9/22),(P=0.035),差异有统计学意义。41例患者化疗前后自身行配对秩和检验,DNA-PKcs荧光强度变化差异无统计学意义(Z=-0.551,P=-0.593)3.DNA-PKcs表达水平与染色体的关系26例初治急性白血病患者中,有10例染色体异常,占38.5%,异常核型中t(15;17)(q22;q21)有2例,其余异常核型del(7p),t(9;22)(q34;q11); t(9;22)(q34;q11),der(13),-20; -3; +22;-Y,t(8;21)(q22;q22); 7q-?,+ mar; 9q-; +6,+12/+7,+12各一例,DNA-PKcs在染色体异常组中的中阳性及强阳性(++~+++)表达率70%(7/10)水平明显高于染色体正常组25%(4/16),(P=0.032)。结论:1.DNA-PKcs的表达与成人急性白血病初诊白细胞数增高有关。2.DNA-PKcs的表达与年龄、性别、骨髓白血病细胞比例、临床分型、平均血红蛋白水平、平均血小板计数水平无明显相关性3.DNA-PKcs蛋白表达水平与急性白血病疗效、染色体异常有一定相关性。