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目的
观察西洛他唑在兔髂动脉粥样硬化球囊成形术后再狭窄中的抗炎作用,揭示其作用途径。
方法
将雄性新西兰大白兔分成6组,即空白对照组、血管狭窄组、再狭窄模型组、西洛他唑25、50及100 mg/kg组。高脂饲养,除空白对照组外均制作髂动脉内膜剥脱血管狭窄模型。喂养4周后再狭窄模型组及各西洛他唑治疗组在血管狭窄部位行经皮球囊扩张成形术制作再狭窄模型。血管造影、抽血测定血脂浓度及细胞因子质量浓度,以免疫组化法观察核因子κB表达,用图像工作站对血管造影结果行血管狭窄分析。
结果
与空白对照组相比,再狭窄模型组血清三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇浓度及肿瘤坏死因子α、IKB、白细胞介素6、核因子κB、血管细胞黏附因子1质量浓度显著升高(P<0.05)。与再狭窄模型组相比,各西洛他唑实验组血清三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇浓度及肿瘤坏死因子α、IKB、白细胞介素6、核因子κB、血管细胞黏附因子1质量浓度明显下降(P<0.05),而高密度脂蛋白浓度明显升高(P<0.05);西洛他唑50mg/kg与100 mg/kg组所有指标差异均无显著性意义(P>0.05),但与25mg/kg组差异有显著性意义(P<0.05)。
切片观察阳性结果显示,核因子κB阳性表达为细胞核内和/或细胞浆内呈现棕黄色颗粒。正常的血管中见核因子κB的阳性表达不明显,在模型对照组有较多表达,在西洛他唑25,50及100 mg/kg组核因子κB的阳性表达依次降低。
与空白对照组相比,再狭窄模型组血管面积狭窄率及直径狭窄率显著升高(P<0.01)。与模型对照组相比,各西洛他唑治疗组血管面积狭窄率及直径狭窄率均明显下降(P<0.01);50mg/k与100 mg/kg组差异无显著性意义(P>0.05),但与25 mg/kg组差异有显著性意义(P<0.05)
结论
西洛他唑能够抑制兔髂动脉成形术后再狭窄,通过调节核因子κB抑制各种炎症因子可能是西洛他唑治疗再狭窄的作用途径。