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目的:
1.明确埋针和针刺结合抗抑郁药治疗抑郁症的疗效;分析、总结埋针结合抗抑郁药治疗抑郁症的优势以及埋针的特点与优势。
2.探求中医学对抑郁症发病机制的认识,明确抑郁症的病位和抑郁症辨证论治的目标;分析抑郁症辨证的正确方法,为针药结合治疗抑郁症提供辨证理论基础。
3.探索埋针、药(氟西汀)、埋针结合氟西汀对抑郁症模型大鼠海马和和额叶皮质5-羟色胺(5-HT)及其受体(5-HTR)的影响。
方法:
目的1:(1)文献综述埋针的特点与优势,针药结合治疗抑郁症的临床与实验研究。(2)临床研究:将71例患者根据单盲、随机原则分为观察组和对照组。对照组单纯采用SSRIs类药物进行治疗;观察组分别采用埋针和针刺结合药物治疗:在SSRIs类药物治疗基础上,加以督脉经穴为主、导气针法的针刺治疗和以埋针为主的埋针治疗。共治疗6周,分别于治疗前及治疗后1、2、4、6周对HAMD总分、因子分进行评价,对三组得分进行t检验,判断组间差异;根据HAMD量表的减分率,于治疗6周后分别对三组的临床疗效进行评定,单因素方差分析法分析其疗效差异。
目的2:(1)对抑郁症中医辨证文献进行证型分析,寻找抑郁症脏腑辨证的规律和基础病机、明确病理性质。(2)总结抑郁症的辨证方法。
目的3:(1)文献综述抑郁症海马和额叶皮质5-HT及其受体发生障碍的神经生物学机制,说明海马和额叶皮质5-HT及其受体发生障碍的原因和对抑郁症的重要性。分析抗抑郁药对5-HT及其受体的作用环节,寻找埋针及针药结合对5-HT及其受体发生影响的机制。(2)实验研究:采用分养和中等强度不可预见应激制备抑郁症大鼠模型,根据行为学得分随机分为电针组、药物(氟西汀)组、针药组、埋针组和正常组,以观察电针、药物(氟西汀)、针药结合和埋针对模型大鼠体重、open-field运动得分、24小时糖水消耗量及海马和额叶皮质5-HT及其受体在治疗3天、7天、14天和21天时的变化。免疫组化法检测海马和额叶皮质5-HT及其5-HT1AR,原位杂交法检测海马和额叶皮质5-HT2AR,计算机图象分析系统半定量分析5-HT,5-HT1AR、5-HT2AR在海马CA3区、4区以及额叶皮质的平均灰度与平均光密度。检测结果在各治疗组之间进行对照(F检验),并分别与正常组进行对照(t检验)。
结果:
目的1:(1)埋针的文献综述表明:埋针疗法具有无痛无针感、起效迅速、疗效持久、定时刺激等的临床特点,埋针疗法对于抑郁症的治疗,有其特有的优势,值得引起重视和进一步的研究。(2)针药结合文献综述表明:针药结合治疗可以①有效地改善焦虑/躯体化、体重、睡眠因子症状,优于单纯抗抑郁药物治疗;②提高疗效,尤其是对于临床抑郁症的治疗难点,如难治性抑郁症、症状中的失眠等;⑦减少抗抑郁药用量;④弥补抗抑郁药作用延迟的不足。(3)临床研究结果:埋针和针刺治疗组HAMD总评分和各因子分改善显著优于对照组,且随治疗时间延长而保持此结果。两治疗组从第1周开始就可显著改善各种情绪、睡眠和躯体焦虑症状;埋针组在精神焦虑和认知障碍的改善上与对照组比较有优势。治疗2周后,埋针和针刺治疗组在情绪、睡眠、精神焦虑、躯体焦虑、认知障碍因子分值以及总评分的改善上与药物对照组比较,均有极显著性差异。治疗4周后,埋针和针刺治疗组在情绪、睡眠、躯体焦虑因子分值以及总评分的改善上与药物对照组比较,有极显著性差异。针刺治疗组在精神焦虑因子分值的改善上与药物对照组比较有显著性差异,而在认知障碍因子分值的改善上与药物对照组比较已无显著性差异。治疗6周后,埋针和针刺治疗组在情绪、躯体焦虑因子分值以及总评分的改善上与药物对照组比较,有极显著性差异;针刺治疗组在精神焦虑因子分值的改善上与药物对照组比较有显著性差异;而三个组在睡眠和认知障碍因子分值的改善上已无显著性差异。
目的2:根据临床症状和发病情况,并结合古代和现代文献的复习,把抑郁症的中医病机概括为气郁、精虚、神乱。气郁而烦、精虚则懒、神乱不寐。提出在临床治疗时,既要重视理气解郁,也要注意培精和聚神。
目的3:(1)文献研究:关于抑郁症的发病机制,最受重视的还是5-HT功能下降学说,该学说认为,抑郁症的发生是中枢神经系统中5-HT释放减少,突触间隙含量下降缺乏所致。临床运用最多的抗抑郁药也是基于抑郁症5-HT功能下降学说而研制和使用的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(Selective Serotonin geuptake Inhibitor;SSRIs)。5-HT受体功能不平衡是导致抑郁症的关键环节。抗抑郁的关键性环节在于调节5-HT受体功能的平衡。(2)电针、氟西汀、埋针都可以改善应激造成的抑郁症模型大鼠的体重、24小时糖水消耗量、及水平和垂直运动积分下降;埋针增长幅度最高且比较的快速,但到治疗21天结束时与单纯电针和药物治疗相比差异无显著性(P>0.05)。除药物组外,埋针组、电针组、针药组均可以在21天的治疗后升高5~HT1AR至正常组水平(P>0.05);针刺和氟西汀药物治疗均可以增加海马区5-HT的含量,但有针刺参与的治疗其增加海马区5-HT含量的程度更加明显,也即临床疗效更加突出。电针有可能比较快速的提高了额叶皮质区5-HT的含量而启动疗效;总体上来说,各个针灸治疗组均可以升高5-HT1A受体,同时也可以降低病理性亢进功能的5-HT2A受体。
结语:
1、埋针和针刺结合抗抑郁药治疗抑郁症临床有效,而且在改善虑/躯体化、体重、睡眠因子症状优于单纯抗抑郁药物治疗。埋针治疗与针刺治疗无显著的差异,但由于减少了治疗的频次,有着积极的临床意义。
2.抑郁症的中医病机概括为气郁、精虚、神乱,病理性质虚实夹杂。在临床治疗时,既要理气解郁,同时也要顾及培精聚神,标本兼顾,补虚泻实。
3.针药结合有效且必要。针灸治疗抑郁症具有多靶点、多途径的特点,与治疗靶点明确的抗抑郁药物联合运用,可以有效地弥补抗抑郁药物的不足,实现对抑郁症治疗的整体、全面和系统化。
4.埋针和针刺结合抗抑郁药治疗抑郁症,可以提高海马区和额叶皮质区5-HT的含量,并通过升高5-HT1A受体同时也降低病理性亢进功能的5-HT2A受体而达到调节5-HT受体、治疗抑郁症并快速启效、减少副作用的目的。