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为了探讨全氟辛酸(Perfluorooctane acid,PFOA)对动物的肝脏毒性与发育毒性,本论文研究了肝脏表观遗传效应中的DNA总甲基化与特异抑癌基因GSTP1甲基化以及DNMTs酶的表达,本论文分两部分探讨PFOA诱导肝脏毒性可能的机制,以及中药枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharide,LBP)逆转PFOA造成DNA损伤的相关调控。 建立孕期暴露PFOA对母鼠及仔鼠的损伤模型,确定PFOA损伤模型的最佳剂量。将100只孕0d小鼠随机分为5组,每组20只,除空白对照组饲喂正常饲料,1、2、5、10 mg/kg·d PFOA模型组,饲喂不同剂量的PFOA染毒饲料,从孕1-17d。观察母鼠的流产情况,仔鼠的成活情况,母鼠及仔鼠的体重,脏器指数。结果显示,与空白对照组相比,PFOA显著提高孕鼠的流产率、肝脏指数和MDA的含量,显著降低体重、脾脏指数。PFOA显著提高仔鼠的肝脏指数和MDA的含量,显著降低成活率、脾脏指数,并且PFOA造成损伤的程度存在剂量依赖性,最终确定PFOA最佳造模剂量为5 mg/kg·d。 研究中药成分LBP对PFOA诱导的肝脏损伤的保护机制。将100只孕0d小鼠随机分为5组,每组20只,A为空白对照组饲喂正常饲料,灌服生理盐水,B为模型组饲喂5 mg/kg·d PFOA的染毒饲料,灌服生理盐水,C、D、E组小鼠饲喂5mg/kg·d PFOA的染毒饲料,同期灌服20、40、80 mg/kg·d LBP溶液,从孕1-17d。结果显示,与模型组比较,LBP显著提高孕鼠的体重,脾脏指数,子宫指数,SOD、GSH-PX的含量,显著降低肝脏指数、肾脏指数;显著提高仔鼠的体重,脾脏指数,子宫指数,SOD、GSH-PX的含量,DNA总甲基化水平,DNMT1、DNMT3a、DNMT3b的表达,GSTP1编码的谷胱甘肽-S转移酶的含量,显著降低肾脏指数,GSTP1甲基化及其mRNA的高表达。 胚胎期暴露PFOA诱导出生后的仔鼠,生长发育缓慢,肝、肾氧化性毒性损伤,DNA甲基化异常改变,及LBP拮抗PFOA氧化性损伤和调控DNA甲基化高表达。