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肾小球硬化（glomerulosclerosis，GS）是慢性肾衰竭（Chronic Renal Failure，CRF）的主要病理基础之一，如何防治GS已成为CRF防治研究的重要课题之一。GS的发生机制主要包括肾小球血流动力学改变、肾小球固有细胞的损伤、巨噬细胞浸润、细胞因子异常分泌及细胞外基质（extra cellular matrix，ECM）的过度积聚。血小板源性生长因子-BB（platelet-derived growth factor-BB，PDGF-BB）作为一种重要的生长因子其作用贯穿GS的始终，故研究其作用机理和阻断途径有着重要的现实意义。PDGF是由血小板、单核巨噬细胞、肾小球系膜细胞（glomerular mesangial cells，GMCs）和肾小管上皮细胞等分泌的多肽生长因子。其家族成员包括PDGF-AA、BB、CC和DD，其中PDGF-BB在GS中起着尤为重要的作用。PDGF-BB的主要的生理作用是促进DNA合成，其在病理状态下由单核巨噬细胞和肾组织固有细胞过度分泌，通过促进GMCs增殖与分泌ECM增多、和转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）发挥协同作用等途径，从而导致GS的发生发展。海昆肾喜是治疗慢性肾衰竭的国家二类中药新药。前期临床及动物实验发现该药可有效延缓慢性肾衰竭的进展。但其保护肾脏的作用机理尚不十分明确。我们采用5／6肾切除大鼠GS模型，探讨其通过PDGF-BB途径防治GS的作用机理，为应用其防治GS提供实验依据。目的本文采用5／6肾切除GS大鼠模型，从整体动物、器官、组织、细胞、分子水平研究海昆肾喜的作用机制。方法1雄性SD大鼠，行5／6肾切除术，分为正常组、假手术组、模型组、苯那普利组、尿毒清组和海昆肾喜组。苯那普利组和尿毒清组是阳性药物组。期间每隔4周测大鼠体重和尿蛋白。术后第15周取血测定BUN、Scr、Cho、TG和LDL的含量，并取肾做HE染色、六胺银染色、Mallory染色、Masson染色观察肾组织病理形态学变化。2采用免疫组化方法检测大鼠肾组织中PDGF-BB蛋白，采用原位杂交方法检测大鼠肾组织中PDGF-BB mRNA的表达。3 LPS刺激体外培养GMCs，给予相应治疗药物进行干预。采用MTT法检测GMCs在LPS刺激12h、24h、48h和60h的增殖效应；采用细胞爬片和western blot法检测PDGF-BB蛋白的含量；采用RT-PCR法检测PDGF-BB mRNA的表达。结果1海昆肾喜可以减少5／6肾切除肾小球大鼠的大量蛋白尿排泄，降低实验大鼠的Scr和BUN水平，改善实验大鼠肾组织的病理学损害。2海昆肾喜能降低5／6肾切除肾小球大鼠肾组织PDGF-BB蛋白及其mRNA的表达。3海昆肾喜能抑制LPS诱导下的GMCs增殖及其过度表达PDGF-BB蛋白和mRNA。结论海昆肾喜可改善5／6肾切除模型大鼠的肾组织病理学改变，抑制模型大鼠肾组织PDGF-BB蛋白和mRNA基因表达，同时还可明显抑制LPS诱导下的GMCs增殖，并抑制其表达PDGF-BB蛋白和基因。提示海昆肾喜可能通过抑制PDGF-BB的高表达而达到防治GS的作用。