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第一部分GABRG2基因多态性与儿童期创伤的交互作用对抑郁症患者自杀尝试及冲动攻击特质的影响研究背景自杀是非常重要的公共卫生问题,世界卫生组织（World Health Organization,WHO）调查发现,全世界每年有近100万人死于自杀,200万人完成自杀尝试（Suicide attempt,SA）,SA是预测自杀死亡的重要因素,预防SA的发生是预防自杀死亡的关键措施。自杀是一种发病机制非常复杂的疾病,它与生物学、遗传学和环境等因素有关。越来越多研究发现,基因多态性与环境因素（儿童期或早期创伤）的相互作用,可以预测自杀风险。我们前期研究发现,γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）系统在自杀行为的生物机制中发挥了重要作用,GABAA受体γ2亚基（Gamma-aminobutyric acid type A receptor subunit gamma2,GABRG2）基因多态性位点与自杀行为有关。因此,本研究将聚焦GABRG2基因多态性与儿童期创伤（Childhood trauma,CT）的交互作用,探索其是否会影响某些特质（冲动性和攻击性）从而出现抑郁或者SA的风险。研究方法研究对象为来自南方医科大学南方医院精神心理科住院或者门诊的抑郁症患者,包括94例有SA史的抑郁症患者,168例无SA史的抑郁症患者,以及同时期招募的100例健康对照者。采用一般临床资料调查表记录受试者的性别、年龄等基本人口学信息,汉密尔顿抑郁量表24项（Hamilton Depression Scale,HAMD-24）评估受试者抑郁的严重程度,儿童期创伤问卷（Childhood Trauma Questionnaire,CTQ）评估CT经历刺激量,Barratt冲动性量表第1 1版（Barratt Impulsiveness Scale-11,BIS-11）评估冲动性,Buss-Perry 攻击问卷（Buss-Pretty Aggression Questionnaire,BPAQ）评估攻击性;抽取5ml外周静脉血,采用苯酚-氯仿法提取全基因组DNA,使用Sanger测序对GABRG2基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）进行分型,采用 Haploview 4.2 分析 SNP 之间的连锁不平衡（Linkage disequilibrium,LD）及确定单倍型区域,运用SPSS 21.0和“R”进行统计分析。研究结果GABRG2基因SNPrs211034与SA有关,A等位基因是SA的保护性因素（OR=0.50（0.32,0.80）,p=0.003）,该等位基因与情感忽视的交互作用是抑郁症的保护性因素（OR=0.89（0.82,0.97）,p=0.006）。LD分析发现由rs211035和rs211034组成的单倍型区域,二者存在强连锁不平衡（r2=0.698）。其基因单倍型分析发现,以GG为参照（Frequency=68.1%）,单倍型 GA（Frequency=7.3%）是 SA 的保护性因素（OR=0.26（0.10,0.67）,p=0.006）。控制年龄和性别影响因素后,本研究发现认知冲动（OR=1.38（1.24,1.55）,p＜0.001）,非计划冲动（OR=1.18（1.10,1.25）,p＜0.001）,愤怒（OR=1.13（1.07,1.19）,p＜0.001）),BIS 总分（OR=1.10（1.06,1.15）,p＜0.001）,敌意（OR=1.10（1.04,1.15）,p＜0.001）,BPAQ总分（OR=1.05（1.03,1.07）,p＜0.001）与抑郁症有关;绝望（OR=2.18（1.56,3.04）,p＜0.001）和 BIS总分（OR=1.05（1.02,1.08）,p＜0.001）与 SA有关。研究结论GABRG2基因SNPrs211034的A等位基因是SA的保护性因素,该基因可能逆转情感忽视对抑郁症的影响。第二部分SNPrs211034与CT的交互作用对抑郁症患者注意偏倚和处理速度的影响研究背景第一部分研究发现GABRG2基因SNPrs211034的A等位基因与自杀行为有关,且该等位基因与情感忽视的交互作用与抑郁症风险有关。另有研究发现认知改变被视为自杀行为的易感因子及潜在的内表型,有SA史的抑郁症患者对自杀线索相关的词汇会表现出特殊的注意偏倚,抑郁症患者处理速度减慢,CT与认知功能改变有关。Stroop任务测试被认为是反应认知调控或执行控制功能最有效、直接的测试工具,该任务被认为可以同时评估受试者的处理速度和注意偏倚。而自杀Stroop任务（Suicide Stroop Task,SST）常用于评估潜在自杀风险以及自杀相关注意偏倚。因此,本研究拟采用SST,探索SNPrs211034和CT的交互作用是否影响注意偏倚和处理速度从而影响抑郁或者SA的风险。研究方法研究对象为来自南方医科大学南方医院精神心理科住院或者门诊的抑郁症患者,包括52例有SA史的抑郁症患者、59例无SA史的抑郁症患者,以及同期招募的90例健康对照者。采用一般临床资料调查表记录受试者的性别、年龄等基本信息,HAMD-24评估受试者抑郁的严重程度,CTQ评估CT经历刺激量,SST记录正性词汇、负性词汇、中性词汇和自杀词汇的表现,计算相应的平均反应时间（Reaction Time,RT）和干扰分数（Interference Index,IF）;抽取 5ml外周静脉血,用苯酚-氯仿法提取全基因组DNA,使用Sanger测序对GABRG2 SNP进行基因分型,运用SPSS 21.0和“R”进行统计分析。研究结果将年龄、性别和教育程度作为协变量后,抑郁症患者比健康对照所有情绪词汇（正性词汇、负性词汇和自杀词汇）的RT长,抑郁症患者比健康对照组正性词汇和负性词汇IF高。GABRG2基因SNPrs211034与处理速度有关。在无儿童期性虐待（Childhood Trauma Questionnaire Sexual Abuse,CSA）史的受试者中,携带 SNPrs211034 的 A等位基因的受试者比未携带此等位基因者的正性词汇（β=-92.060,p=0.004）、负性词汇（β=-103.670,p=0.001）和自杀词汇（β=-97.082,p=0.004）的 RT 短;在有CSA史的受试者中,携带SNPrs211034的A等位基因的受试者与未携带此等位基因者的正性词汇（β=110.464,p=0.143）、负性词汇（β=118.115,p=0.121）和自杀词汇（β=118.039,p=0.133）RT没有统计学差异。研究结论抑郁症患者存在一定程度的认知功能障碍,其处理信息的速度减慢;GABRG2基因SNPrs211034和处理速度有关,CSA史可能会逆转A等位基因对处理速度的保护作用。由于SA影响因素众多,有必要在后续研究中纳入更多的影响因素进行分析。