滑膜肉瘤保肢联合辅助放化疗的预后研究

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背景和目的:滑膜肉瘤(SS)是常见的非特指型软组织肉瘤(STS)之一,四肢为最常见发病部位。SS浸润破坏周围组织且可转移,因此预后不佳。手术为SS治疗方案的基石,计划切除以达到安全外科边界为四肢SS手术治疗原则。辅助放化疗使瘤体边界清晰,有助于肿瘤完整切除、减少组织损伤且利于保肢。同时可减少肿瘤局部复发并延长患者总生存期。但是辅助放化疗中所存在的骨髓抑制、心脏毒性、伤口不愈合等放化疗并发症对预后不利。四肢SS保肢治疗辅助放化疗相关预后研究稀少,研究结论也各执一词。本研究旨在探索各辅助放化疗方案对保肢SS患者的预后影响。方法:监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库中筛选符合条件的患者。同时收录南昌大学第一附属医院临床数据。汇总后患者随机7:3分为训练队列和验证队列,使用单变量及多变量Fine和Gray回归筛选对肉瘤特异性死亡(SSD,SS直接导致的死亡)产生显著影响的独立危险因素,同时探究各辅助放化疗方案(“未行放化疗”、“仅化疗”、“仅放疗”、“放化疗联合”)是否为SSD的独立危险因素。绘制列线图模型使上述危险因素可视化。使用时间受试者操作曲线、一致性指数、校准曲线及决策曲线分析等方式内外部验证以评估模型效能从而佐证独立危险因素的有效性。随后将四肢SS患者根据不同辅助放化疗方案分为四个治疗分组。进行各治疗分组基线数据两两比较,多变量Cox回归分析研究各辅助治疗方案对总体生存(OS)的影响。最后进行总体及两两分组Kaplan-Meier分析研究不同治疗组患者的预后情况。结果:共507名符合要求的患者,其中医院数据25例。训练队列356例、验证队列151例。单多变量Fine和Gray回归模型所筛选出的独立危险因素被确定为:年龄、肿瘤病理学等级、肿瘤大小、辅助治疗情况(其中“仅化疗”组具有显著统计学差异)。将上述变量进行建模并绘制的列线图模型辨别能力、校准能力及临床使用性均评估良好。SS保肢术辅助放化疗的预后研究:无放化疗组91名患者、仅化疗组35名患者、仅放疗组172名患者、放化疗联合组209名患者。多变量Cox回归显示SS保肢仅辅助化疗组为OS的危险因素。Kaplan-Meier总体曲线分析示,仅辅助化疗组预后相对其余三组较差。各亚组Kaplan-Meier曲线分析结果示:无放化疗组对比仅化疗组,年龄<34岁及高肿瘤病理学等级亚组仅化疗组预后劣于无放化疗组。仅化疗组对比仅放疗组,除肿瘤<5cm亚组外,其余亚组仅化疗组预后均更差。仅化疗组对比放化疗联合组,年龄大于34岁亚组、高肿瘤病理学等级亚组、肿瘤大小≥5cm亚组预后更差。无放化疗组对比仅放疗组在低肿瘤病理学等级亚组预后较差。无放化疗组对比放化疗联合组在年龄<34岁亚组中预后更差。仅放疗组对比放化疗联合组预后无明显差异。结论:SS保肢仅辅助化疗为SSD的独立危险因素,除无辅助治疗组肿瘤较小危险程度低之外,仅辅助化疗组预后均劣于辅助放疗所参与的治疗组,提示即使肿瘤大小相对较大与肿瘤等级相对较高的患者,也应优先使用辅助放疗或放化疗联合的辅助治疗方案。
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