肾组织Klotho蛋白与肾间质纤维化的关系

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目的:肾间质纤维化是多种慢性肾脏病患者发展至终末期的共同病理表现,探索有效防止肾间质纤维化的方法可以延缓慢性肾脏病的进展。故本研究检测不同纤维化程度肾组织中Klotho蛋白的表达,进一步探讨Klotho蛋白与肾间质纤维化的关系。方法:1.选取2012.1-2018.1期间在石河子大学医学院第一附属医院确诊为慢性肾脏病并行肾组织活检术确诊为原发性Ig A肾病患者肾组织69例以及肾透明细胞癌患者癌旁正常肾组织20例。苏木精-伊红,Masson染色技术观察肾组织纤维化程度并分组;2.分为正常对照组(20例)、纤维化Ⅰ级组(25例)、纤维化Ⅱ级组(22例)、纤维化Ⅲ级组(22例);3.免疫组织化学染色技术检测肾组织Klotho蛋白及TGF-β因子的表达,比较组间差异性;生化检测尿β2微球蛋白、血肌酐、血Ca、血P等临床指标;相关分析Klotho蛋白与肾间质纤维化的关系。结果:1.四组患者在年龄、性别、体重和BMI方面差异均无统计学意义(P>0.05)。2.在生化指标当中血肌酐(Scr)在四组间有统计学差异(p<0.05),纤维化Ⅱ级组(97.71±33.78)Scr高于正常对照组(75.41±13.05)、纤维化Ⅰ级组(82.64±12.16),纤维化Ⅲ级组(118.66±31.89)Scr高于正常对照组、纤维化Ⅰ级组、纤维化Ⅱ级组;尿素氮(Bun)在四组间有统计学差异(p<0.05),纤维化Ⅰ级组(6.84±2.24)Bun高于正常对照组(4.63±1.24),纤维化Ⅱ级组(7.02±2.29)Bun高于正常对照组,纤维化Ⅲ级组(7.64±2.52)Bun高于正常对照组;血Ca在四组间有统计学差异(p<0.05),纤维化Ⅱ级组(2.18±0.18)血Ca低于正常对照组(2.29±0.13)及纤维化Ⅰ级组(2.29±0.09),纤维化Ⅲ级组(2.15±0.12)血Ca低于正常对照组、纤维化Ⅰ级组;血P在四组间有统计学差异(p<0.05),纤维化Ⅱ级组(1.30±0.17)血P高于正常对照组(1.16±0.14)、纤维化Ⅰ级组(1.18±0.12),纤维化Ⅲ级组(1.35±0.22)血P高于正常对照组、纤维化Ⅰ级组、纤维化Ⅱ级组;尿β2微球蛋白(尿β2-MG)在四组间有统计学差异(p<0.05),纤维化Ⅰ级组(0.78±0.53)尿β2-MG高于正常对照组(0.13±0.10),纤维化Ⅱ级组(1.02±0.44)尿β2-MG高于正常对照组,纤维化Ⅲ级组(1.84±0.76)尿β2-MG高于正常对照组、纤维化Ⅰ级组、纤维化Ⅱ级组。3.肾组织Klotho蛋白的表达在四组间有统计学差异(p<0.05),纤维化Ⅱ级组(2.68±2.01)Klotho蛋白低于纤维化Ⅰ级组(4.00±2.27),纤维化Ⅲ级组(1.55±0.80)Klotho蛋白均低于正常对照组(3.50±1.70)、纤维化Ⅰ级组及纤维化Ⅱ级组;TGF-β因子的表达在四组间有统计学差异(p<0.05),纤维化Ⅰ级组(1.72±1.17)TGF-β因子高于正常对照组(1.00±0.97),纤维化Ⅱ级组(3.00±2.20)TGF-β因子高于正常对照组、纤维化Ⅰ级组,纤维化Ⅲ级组(4.65±1.97)TGF-β因子高于正常对照组、纤维化Ⅰ级组、纤维化Ⅱ级组。4.肾组织中Klotho蛋白表达与Ca呈正相关(P<0.01),与Scr、P、尿β2-MG、TGF-β、肾间质纤维化呈负相关(P<0.01)。Klotho蛋白表达水平与Bun无相关关系(P>0.05)。结论:随着肾间质纤维化程度的加重,Klotho蛋白的表达逐渐下降,Klotho蛋白与肾间质纤维化有关。
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