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目的：了解哈尔滨市耐多药(multidrug resistance，MDR)结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis，MTB)对二线氟喹诺酮类药物(Fluoroquinolones，FQs)的敏感情况以及与主要耐药相关基因突变的关系。
方法：收集来自2007年5月～2010年8月在哈尔滨市胸科医院确诊为结核病的住院病人分枝杆菌临床分离菌株共109株。全部菌株均采用BD公司的BACTEC960全自动快速分枝杆菌培养鉴定系统进行培养鉴定并对一线药(异烟肼、利福平、链霉素和乙胺丁醇)进行耐药性检测，然后用酚氯仿法抽提基因组DNA，PCR方法精确鉴定为MDR-MTB。对这些菌株进行gyrA基因的相应片段的PCR扩增，然后序列分析，确定突变情况。用96孔板微量稀释的方法，测定57株MDR-MTB对第三代FQs--左氧氟沙星(Levofloxacin，LVFX)、环丙沙星(Ciprofloxacin，CPFX)司帕沙星(Sparfloxacin，SPFX)和第四代FQs--莫西沙星(Moxifloxacin，MXFX)、加替沙星(Gatifloxacin，GTFX)、吉米沙星(Gemifloxacin，GMFX)的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration，MIC)。采用日本极东制药工业有限公司的MTB耐药检测试剂盒ブロスミツクMTB-Ⅰ检测了52株MDR-MTB对上述第三代FQs的MIC。分析了不同方法检测的药物敏感性以及与基因突变的关联。
结果：①裂区设计的方差分析结果表明，两种方法对第三代FQs敏感性测定结果无显著差异(F=3.26，P=0.074)；②第三代FQs中，MDR-MTB对CPFX的敏感性最低，对SPFX的敏感性最高(T=-9.32，P<0.0001)；第四代FQs中，菌株对MXFX的敏感性最低，GTFX的敏感性最高(T=1.34，P=0.1808)：③gyrA基因突变菌株对第三代中CPFX的敏感性最低，对SPFX的敏感性最高(T=-5.66，P<0.0001)；对第四代FQs中MXFX的敏感性最低，GMFX的敏感性最高(T=1.10，P=0.2743)。④gyrA基因不突变菌株同样对第三代FQs中的CPFX敏感性最低，对SPFX敏感性最高(T=8.13，P<0.0001)，对第四代中GMFX的敏感性最低，GTFX的敏感性最高(T=-2.20，P=0.029)；⑤gyrA基因突变及不突变菌株对第三代FQs的敏感性均显著低于对第四代FQs的敏感性；突变菌株对第三代及第四代FQs的敏感性均显著低于不突变菌株。
结论：①本地区MDR-MTB对第四代FQs的敏感性显著高于其对第三代FQs的敏感性，对第三代FQs中CPFX的敏感性最低，对SPFX的敏感性最高；②gyrA基因突变菌株对第三代FQs中的CPFX的敏感性最低，对SPFX的敏感性最高；③gyrA基因突变及不突变菌株对第三代FQs的敏感性均显著低于对第四代FQs的敏感性；突变菌株对第三代及第四代FQs的敏感性均显著低于不突变菌株。