深海来源淡紫拟青霉ZBY-1的代谢产物及其抗肿瘤活性

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摘要:海洋天然产物己成为药源活性化合物的一个重要来源,其中海洋真菌尤其深海来源真菌产物越来越受到关注。本论文对16株得自不同海域的深海来源真菌进行了抗肿瘤活性筛选,结果显示有5株发酵样品100μg/ml对K562细胞的抑制率大于55%。选择活性菌株淡紫拟青霉ZBY-1,对其大量发酵样品进行产物研究,通过各种层析分离及重结晶手段,从中分离得到21个化合物。经波谱学研究结合甲醇解等化学反应分别鉴定为5个甾类化合物(1-5);1个鞘氨醇类似物(6)及其人工产物盐酸盐(7);4个脑苷脂类化合物(8-11);2个DGTS类化合物(12和13);4个脂肪酸类化合物(14-17);4个其他类化合物(18~21)。采用MTT法,以4株人癌细胞为受试细胞,测试单体化合物的抗肿瘤活性。1-3对人癌K562、MCF-7、HL-60、BGC-823细胞有较强抑制作用,IC50在9.5~59.6μg/ml之间;化合物6和7对上述四株人癌细胞具有很强抑制作用,IC50在0.6~10μg/ml之间;其他化合物显示较弱或无抗肿瘤活性。本文通过对16株深海来源真菌进行抗肿瘤活性筛选,获得了5株活性菌株。对其中的淡紫拟青霉ZBY-1的发酵物通过活性追踪分离,阐明了其主要活性成分为paecilaminol(6),另外甾类化合物1-3对其抗肿瘤活性也有一定贡献。本文是有关海洋来源淡紫拟青霉代谢产物的首篇研究报道,所得化合物1-21均为首次从淡紫拟青霉中分离得到,其中1、3、12、13、18~21首次从拟青霉属、3首次从真菌产物中分离报道。上述研究结果为淡紫拟青霉的开发利用提供了科学依据。
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