【摘 要】
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目的:探讨西地那非（Sildenafil）对新生大鼠高氧肺损伤的保护作用及其机制,为今后临床治疗早产儿高氧肺损伤提供理论基础。方法:选择120只健康Wistar新生大鼠,随机分为对照组、高氧组（FiO2＞85%）和西地那非干预组（FiO2＞85%+西地那非）,每组40只依次进行编号,高氧组、西地那非干预组置于自制高氧实验舱内构造高氧肺损伤模型,对照组置于同室同压空气中。从造模第1 d开始,西地那非
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目的:探讨西地那非（Sildenafil）对新生大鼠高氧肺损伤的保护作用及其机制,为今后临床治疗早产儿高氧肺损伤提供理论基础。方法:选择120只健康Wistar新生大鼠,随机分为对照组、高氧组（FiO2＞85%）和西地那非干预组（FiO2＞85%+西地那非）,每组40只依次进行编号,高氧组、西地那非干预组置于自制高氧实验舱内构造高氧肺损伤模型,对照组置于同室同压空气中。从造模第1 d开始,西地那非干预组新生大鼠腹腔注射西地那非,剂量为10mg/kg/d,连续注射14 d;高氧组、对照组注射等量0.9%的Nacl。在第3、5、7和14 d四个时间点,每组随机选取10只大鼠处死并收集肺组织标本,检测各组大鼠体质量;检测各组肺组织含水量（W/D）;苏木素-伊红染色技术观察各组肺组织病理形态改变;取各组肺泡灌洗液（BALF）进行白细胞计数;采用Diff-Quik法染色BALF中的细胞;Western blotting法测定大鼠肺组织中GADD153、GRP78、Caspaes12、P-JNK、JNK 蛋白水平。结果:1.高氧暴露第3、5、7和14d时,高氧组新生大鼠体质量明显低于对照组（P＜0.05）,西地那非干预组新生大鼠体质量较高氧组明显升高（P＜0.05）。2.高氧暴露第3、5、7和14d时,高氧组新生大鼠肺组织含水量高于对照组（P＜0.05）,西地那非干预组新生大鼠肺组织含水量明显低于高氧组（P＜0.05）3.肺组织病理切片示:高氧组新生大鼠肺组织结构紊乱,随着高氧暴露时间延长,肺泡结构简单化,可见大量炎性细胞渗出,个别肺泡塌陷、出血、上皮细胞脱落;西地那非干预组新生大鼠肺组织形态学改变较同一时间高氧组好转,炎症渗出减少,肺组织有修复。4.BALF中白细胞总数、TNF-α、IL-1β、IL-6含量测定:与同一天高氧组相比较,干预组大鼠BALF中白细胞总数、TNF-α、IL-1β、IL-6含量在第3、5、7、14d时,明显减少,差异有统计学意义（P＜0.05）。5.高氧暴露第3、5、7和14d时,高氧组新生大鼠肺组织GADD153、GRP78、Caspaes12、P-JNK/JNK蛋白表达明显高于对照组（P＜0.05）;西地那非干预组新生大鼠肺组织GADD153、GRP78、Caspaes12、P-JNK/JNK蛋白表达低于高氧组（P＜0.05）。结论:1.西地那非可以缓解新生大鼠因长时间吸入高浓度氧气而引起的水肿和炎症效应。2.西地那非可以减少新生大鼠因长时间吸入高浓度氧气而引起的肺组织细胞凋亡。3.西地那非对新生大鼠肺组织高氧肺损伤的保护作用可能与GADD153、GRP78、Caspaes12、P-JNK、JNK 蛋白的表达有关。
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