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研究目的帕金森病(Parkinson’disease, PD)是一种由于黑质多巴胺神经元丢失导致的常见的神经退行性疾病,在临床上主要表现为静止性震颤、强直、动作缓慢、以及姿势平衡障碍。65岁以上人群中患病率为1%,早发性帕金森病(early-onset parkinson’s disease,EOPD)一般是指发病年龄<50岁的PD患者,约占PD患者的10%左右。目前PD的发病机制还未完全阐明,近年来,随着遗传性PD致病基因(PARK1～PARK18)的相继发现,遗传因素在帕金森病发病中的重要作用备受关注。研究证实帕金森病致病基因PARK2,即Parkin基因与EOPD的关系密切,在EOPD中检出率很高。Parkin基因突变形式有两类,一是点突变和或小片段缺失或插入突变,二是外显子的重排突变。目前国内外对散发性EOPD患者parkin基因突变的研究很多,但是缺乏基因表型与临床结合的相关研究。本研究旨在探讨42例散发性EOPD患者parkin基因突变情况并讨论存在突变患者的临床特点。研究方法一、对象散发性EOPD患者42例为山东大学齐鲁医院神经内科PD专科门诊于2010年1月至2011年6月所收集,均来自山东省。符合以下临床诊断标准：1、临床诊断均符合英国帕金森病协会脑库标准2、发病年龄小于50岁3、排除家族史。二、方法应用SYBR GreenI实时荧光定量以及DNA直接测序方法对42例EOPD患者进行parkin基因突变分析。根据患者有无parkin基因的突变,将42例散发EOPD患者分为parkin突变组和无parkin突变组,比较两组的在临床表现的异同并分析突变组的临床特点。三、统计学分析应用SPSS13.0软件进行曼-惠特尼秩和检验和t检验对parkin突变组和无parkin突变组临床资料进行统计分析,P<0.05表示差异有统计学意义。结果1、在42例EOPD患者中共发现5parkin基因突变,1例外显子杂合缺失突变,1例外显子纯合双重重复突变,1例复合杂合点突变,其中2例存在相同的杂合小片段缺失突变。c.850G>C和c.968-973de1GTGTCC为已经报道的突变,c.925G>T为为未报道新突变。另外还发现了c.500G>A、c.1054G>C、c.1012C＞T、 c.933+5G>A、c.*15C＞A、c.171+25G>T等6个已知的多态。2、Parkin基因突变EOPD患者发病年龄比无parkin基因突变者小(z=2.89,p<0.05),病程长(z=2.36,p<0.05)。UPDRS(Unified Parkinson’Disease Rating Scale)3.0关期评分和Hoehr-Yahr关期评分上无差异(p>0.05),说明两者在临床症状和病情严重程度上无差异。结论1、散发性早发帕金森病parkin基因突变率为11.9%。2、点突变是散发性EOPD的主要突变类型。3、Parkin基因的杂合突变是PD的危险因素,与环境因素一起作用导致EOPD发病。4、Parkin基因突变组和无突变组的EOPD患者在临床症状上和病情严重程度上无明显差异,但parkin基因突变组发病发病年龄小,病程长,病情进展缓慢。