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背景冠心病(CAD)是一种主要由冠状动脉血管壁粥样硬化所引起,由遗传和环境因素及两者之间相互作用引起的多基因疾病,而心肌梗死是冠心病的一种限制性表型,包括ST抬高型心肌梗死、非ST抬高型心肌梗死。目前,国内外通过对候选基因、连锁分析、全基因组关联研究(GWAS)等确定与心肌梗死相关联的基因及基因位点有十多个,但是其在心肌梗死中遗传因素及致病的分子机制仍不清楚。SIRT1是一种依赖NAD±的组蛋白去乙酰化酶,参与了体内许多生理功能的调节,包括众多基因转录、能量代谢、炎症反应、氧化应激以及细胞衰老过程的调节等,尤其在糖代谢、脂代谢、调节胰岛素分泌中发挥着重要的作用。SIRT1还可以通过去乙酰化自噬相关蛋白(ATG)和叉头框蛋白转录因子(FOXOs)诱导自噬,在心肌梗死病人中发现自噬减少。此外,SIRT1也参与调节血管内皮和动脉粥样硬化的形成。因此,我们假设SIRT1可能参与心肌梗死的发病。目的1)通过对心肌梗死病人进行SIRT1基因启动子的遗传学分析,明确SIRT1基因启动子基因变异与心肌梗死的关系。2)通过荧光素酶报告基因载体系列pGL3测定SIRT1功能,检测其功能变化,为进一步从基因水平预测心肌梗死的发病风险,并作为预防和治疗靶位点提供理论基础。方法1)PCR法扩增SIRT1基因启动子DNA序列,测序后分析各组SIRT1基因启动子序列变化情况。2)应用pMDR19-T载体扩增SIRT1突变基因,将SIRT1突变基因插入到pGL3-Basic载体,同pRL-TK载体共转染HEK-293细胞,分别测萤火虫荧光素酶和海肾荧光素酶的量,计算其比值,观察SIRT1基因功能变化。结果1)基因分析发现六个单核苷酸多态性(SNPs)和14DNA序列变异被确定。其中,五种异常杂合变异体(g.69643743Ins, g.69643840Ins, g.69643903G>C, g.69644235G>C and g.69644353G>T)在五个MI患者中被发现,但是在对照组没有异常。此外,在三个MI患者发现一个SNP(g.69643707A>C, rs35706870),但在对照组中没有。与此相反,五个异常杂合变异体(g.69643672G>A, g.69644226C＞T, g.69644278A>G, g.69644408G>A and g.69644408G>T)只在对照组中被确认。其余的单核苷酸多态性和序列变异在MI患者和对照组中均被发现,其频率相似。2)心肌梗死患者中SIRT1突变基因功能与正常人比较差异有统计学意义(p<0.05),而健康对照组中SIRT1突变基因功能与正常人比较差异无统计学意义(p>0.05)3)心肌梗死患者中SIRT1基因启动子的功能发生了变化,突变后其功能可以减弱亦可以增强。结论总之,我们认为,在心肌梗死患者中被确定的基因变异,可能导致SIRT1基因启动子转录活性的改变,从而导致SIRT1功能水平的变化,成为心肌梗死发病机制的一个危险因素。