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目的探讨BRAF及P53表达与EGFR敏感突变型中晚期NSCLC靶向治疗中原发性耐药的相关性。方法对2016.07-2019.07于蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科住院,首次B超或CT引导下经皮肺穿刺术、超声支气管镜(EBUS)或经纤维支气管镜获取活检组织,由我院病理科明确诊断为NSCLC且经基线评估为中晚期的患者,进行基因检测存在EGFR敏感突变(19Del,L858R等)使用一代EGFR-TKIs一线治疗且3~6月即出现疾病进展的患者纳入本研究(即原发性耐药),最终确定32例患者入组,调取其首次确诊的病理蜡块组织。采用IHC法检测BRAF及P53蛋白在EGFR敏感突变型中晚期NSCLC患者中的表达状况,并分析其与临床资料的关系及二者之间的相关性;随访记录其疾病无进展时间(PFS)、总生存期(OS),分析和评估其与原发性耐药的关系。结果1.BRAF蛋白在EGFR突变型中晚期NSCLC中的表达主要位于细胞质中,阳性表达率为40.63%(13/32)。P53蛋白在EGFR突变型中晚期NSC LC中的表达主要位于细胞核中,阳性表达率为68.75%(22/32)。2.P53蛋白在EGFR敏感突变型中晚期NSCLC原发性耐药患者中的阳性表达与患者年龄、性别、吸烟状态、病理类型及远处转移均无关,差异无统计学意义(P均>0.05)。但与分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关,差异有统计学意义(P均<0.05)。3.BRAF蛋白在EGFR敏感突变型中晚期NSCLC原发性耐药患者中的阳性表达与患者年龄、性别、吸烟状态均无关,差异无统计学意义(P均>0.05)。但与患者组织病理类型、远处转移、分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关,差异有统计学意义(P均<0.05)。4.BRAF阳性患者接受EGFR-TKIs后出现原发耐药的发生率较BRAF阴性组的患者高,生存率低,两者生存曲线差异有统计学意义(P<0.05)。5.P53阳性患者应用EGFR-TKIs后出现原发耐药的发生率较P53阴性的患者高,生存率也较低,生存曲线差异有统计学意义(P<0.05)。6.BRAF+/P53+组较BRAF-/P53-组患者出现原发性耐药的发生率明显升高,PFS更短,总生存期更短,生存率明显下降。两组生存曲线差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.在EGFR突变型中晚期NSCLC应用EGFR-TKIs治疗后出现原发性耐药的患者病理组织标本中,BRAF阳性表达率为40.63%(13/32),P53阳性表达率为68.75%(22/32)。2.BRAF、P53基因表达与EGFR突变型中晚期NSCLC靶向治疗后原发性耐药的发生率、总生存期相关,BRAF表达阳性、P53表达阳性的患者出现原发性耐药的发生率高,PFS缩短,OS明显缩短,生存率下降。3.采用Fisher检验,记录其双侧精确显著性P值为0.14,差异无统计学意义(P>0.05),说明BRAF和P53基因在EGFR突变型中晚期NSCLC原发性耐药患者中表达无相关性。4.检测BRAF及P53基因在EGFR突变型中晚期NSCLC患者的表达情况,对患者应用EGFR-TKIs后原发性耐药的发生和总生存期有预测价值,临床可提前给与干预,为患者提供个体化的治疗、以延长患者生存期。