肿瘤已经成为影响人类生命与健康的重大疾病之一,每年因为肿瘤疾病致死的患者数量已经超过了心脑血管疾病,因此抗肿瘤药物的研究越来越受到人们的关注。环肽类化合物具有良好的抑制肿瘤生长的活性,是潜在的抗肿瘤药物。Sansalvamide A是从海洋菌Fusarium中分离出来的一种环肽酯,经研究发现它具有良好的抗癌等生理活性,因此就其全合成和相关类似物的设计、合成以及活性评价成为环肽化学领域中的热点。本研究设计了Sansalvamide A新的类似物,引入N-甲基-L-亮氨酸,萘丙氨酸,天冬氨酸,并以氯树脂为载体,采用固相法合成了相关链肽,在液相中环合成环状五肽,对合成的化合物进行了细胞水平上的抗肿瘤活性评价。完成了Fmoc-N-甲基-L-亮氨酸、Fmoc-L-萘丙氨酸、Fmoc-L-天冬氨酸-β-苄酯、Fmoc-L-天冬氨酸-β-叔丁酯、Fmoc-L-亮氨酸、Fmoc-L-缬氨酸六种氨基酸衍生物的合成,为实现固相合成奠定原料基础。选择和优化了链肽的固相制备方法及条件,筛选了加长肽链的策略。采用逐一连接法,以2-氯三苯甲基氯树脂为载体,选择HATU/HOAt（2-（7-偶氮苯并三氮唑）-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸酯/1-羟基-7-偶氮苯并三氮唑）为缩合剂,25%哌啶/DMF（N,N-二甲基甲酰胺）溶液为脱保护试剂,HFIP/DCM（六氟异丙醇/二氯甲烷）溶液为切割试剂,利用微波固相合成仪合成目标链肽,利用重结晶纯化链多肽,1H NMR和HRMS对中间产物进行了结构表征。在液相中完成链肽的环合反应,包括缩合剂、反应温度以及反应溶剂的优化。采用无水二氯甲烷、四氢呋喃和DMF为溶剂、HATU/HBTU（O-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸酯）和Py BOP（六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷）为缩合剂,能够将环肽的收率从20%提高到35%。采用重结晶和柱层析方法分离提纯得到环肽,用~1H NMR、13C NMR和HRMS对目标产物结构进行了表征。选择人的恶性黑色素瘤A375细胞、肾透明细胞腺癌786-O细胞、骨肉瘤MNNG-HOSCl#5细胞、胃癌7901细胞四种肿瘤细胞为生物模型,进行活性评价。结果显示,化合物X-5对骨肉瘤MNNG-HOSCl#5细胞的抑制率达到了63.71%;化合物LRJ-1对这四种肿瘤细胞的抑制率均能够达到70%,LRJ-2的抑制作用稍微弱一些。化合物LRJ-3和LRJ-4对四种癌细胞均有抑制作用,显示出中等生物活性。