生长抑素类似物对两种肺癌细胞株增殖的抑制作用

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目的:观察生长抑素类似物奥曲肽(OCT)对人肺腺癌细胞细胞株A549及人小细胞肺癌株NCI-H446增殖抑制、凋亡的现象,探讨其可能的作用机制,以及其今后在临床上治疗肺癌的可能性。方法:人肺腺癌细胞株A549和人小细胞肺癌株NCI-H446体外培养。采用MTT法,观察不同浓度的OCT分别作用24、48小时后,A549及NCI-H446生长增殖的变化。流式细胞仪检测不同浓度的OCT干预48小时对A549细胞及NCI-H446细胞周期及凋亡变化的作用。RT-PCR法检测A549细胞及NCI-H446细胞五种生长抑素受体(SSTR1-5)mRNA的含量。结果: 1、MTT法显示OCT对肺癌细胞株A549的抑制作用随着浓度的增加,作用时间的延长,其抑制率增加(P﹤0.05);OCT对NCI-H446细胞生长有抑制作用(P﹤0.05),而抑制率不随OCT浓度和作用时间增加(P﹥0.05)。2、流式细胞仪测定不同浓度OCT干预A549细胞48小时后,使其细胞周期主要阻滞在G0/G1期,且随着浓度的增加,G0/G1期所占比例增加与对照组相比有统计学差异(P﹤0.05);不同浓度OCT干预NCI-H446细胞48小时后使其细胞周期主要阻滞在G0/G1期,随着OCT浓度的增加,G0/G1期细胞所占比例有所增加,但各实验组之间比较无统计学意义(P﹥0.05)。3、流式细胞仪测定:不同浓度的OCT对A549细胞的凋亡率与对照组相比无统计学意义(P﹥0.05),OCT对NCI-H446细胞凋亡率与对照组相比亦无统计学意义(P﹥0.05)。4、A549细胞表达SSTR-1、2、4、5 mRNA,未见SSTR-3mRNA。NCI-H446细胞表达SSTR-1、2、5mRNA,未见SSTR-3、4mRNA表达。SSTR-1、2、5mRNA含量在A549细胞中较NCI-H446细胞中为高。结论: 1、生长抑素类似物(OCT)能抑制人肺腺癌细胞株A549体外增殖,使其生长阻滞在G0/G1期,其抑制作用呈时间及浓度依赖性。OCT不能诱导A549细胞的凋亡。2、OCT能抑制小细胞肺癌株NCI-H446体外增殖,使其生长阻滞在G0/G1期,其抑制作用无时间及浓度依赖性。OCT不能诱导其凋亡。3、OCT对两种肺癌细胞干预表现出不同的增殖抑制作用,可能与其表达不同生长抑素受体的亚型及相关亚型的密度有关。
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