YAP1在小鼠胰腺祖细胞中的表达及对其增殖的调控研究

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在哺乳动物中,Hippo通路能够整合细胞生长,细胞增殖,细胞分化和细胞凋亡信号以调控器官的发育。该通路的核心是转录调控因子YAP。Hippo信号通路可通过磷酸化并抑制YAP,进而参与细胞命运决定与器官发育。最近的一些研究表明,Hippo通路能通过调控YAP而在干细胞与组织特异性祖细胞的自我更新,扩张与分化中发挥关键作用。尽管一些新出现的研究结果显示Hippo通路的转录效应因子YAP能促进许多组织特异性的祖细胞增殖,例如肠干细胞,表皮干细胞,肝脏双潜能细胞,但YAP在胰腺干/祖细胞中的功能还不清楚。这里,我们首先在小鼠正在发育的胰腺中通过原位杂交检测yap1的时空表达模式。  研究发现,在E12.5天,yap1 mRNA在胰腺上皮细胞中高表达;伴随着胰腺的发育,yap1的表达在第二次转换期间(从E13.5到E15.5天)被进行性下调;而在E17.5天yap1的mRNA几乎是检测不到的。此外,我们发现YAP1在成体胰腺祖细胞中也是高表达的。然后,我们在小鼠体内用si-YAP1进行了YAP1的敲低实验,并发现YAP1的敲低抑制了胰腺祖细胞的增殖。最后,我们通过半定量PCR的方法初步研究了YAP1维持胰腺祖细胞增殖的机制,并发现si-YAP1对YAP1的敲低导致了CyclinE1表达的下降,而CyclinE1已知能够促进细胞的增殖。考虑到,在果蝇中,Yki对细胞增殖的促进作用主要通过CycE所介导,因此我们的研究暗示出一种潜在的从果蝇到哺乳动物在进化上的保守性。
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