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目的：测定左氧氟沙星、阿米卡星对临床分离的肺炎克雷伯菌的最低抑菌浓度(MIC)、防突变浓度(MPC),及左氧氟沙星联合阿米卡星对临床分离的肺炎克雷伯菌的MPC,计算和比较左氧氟沙星联合阿米卡星与左氧氟沙星单独应用的MPC/MIC(选择指数SI),初步探讨左氧氟沙星联合阿米卡星在体外对肺炎克雷伯菌突变选择窗(MSW)的影响,为临床合理使用抗生素,防止细菌耐药产生提供理论依据。方法：(1)采用琼脂倍比稀释法分别测定左氧氟沙星、阿米卡星对肺炎克雷伯菌临床分离株的MIC,及左氧氟沙星联合阿米卡星对临床分离的肺炎克雷伯菌的MIC:取2μl 1.5×107CFU/ml的肺炎克雷伯菌菌悬液分别接种到倍比稀释的含不同浓度的左氧氟沙星、阿米卡星及左氧氟沙星+阿米卡星的琼脂平板上,35℃孵育24小时,以无菌落生长的琼脂平板浓度为MIC。(2)采用琼脂倍比稀释法测定左氧氟沙星、阿米卡星对肺炎克雷伯菌临床分离株的MPC,及左氧氟沙星联合阿米卡星对临床分离的肺炎克雷伯菌的MPC：将菌悬液富集至3.0×1010CFU／ml,分别取100μl接种到不同浓度的含左氧氟沙星或阿米卡星单药及含左氧氟沙星+阿米卡星两药的抗菌药物琼脂平板上,每个浓度接种4个平板,使每个浓度接种量达到1.2×1010CFU,35℃孵育72小时,以72小时无菌落生长的最低药物浓度为MPC。(3)计算单药和联合用药后该药的MPC50、MPC90、MPC／MIC。用SPSS13.0统计软件进行秩和检验统计学分析,评价药物联合使用对肺炎克雷伯菌MSW的影响。结果：(1)左氧氟沙星对30株肺炎克雷伯菌的MPC范围在2-16 mg／l,MPC50=2mg/l, MPC90=8mg/l, MPC50/MIC50=16, MPC90/MIC90=16,MPCG=3.17；左氧氟沙星联合阿米卡星的MPC范围为1-8mg/l, MPC50=1mg/l, MPC90=2mg/l, MPC50/MIC50=8, MPC90/MIC90=8, MPCG=1.55;联合阿米卡星后左氧氟沙星对肺炎克雷伯菌的MPC最大值、最小值、几何均数、MPC50、MPC90、MPC50/MIC50、MPC/MIC90均下降,两组MPC比较,p<0.05,差别有统计学意义。(2)左氧氟沙星联合阿米卡星和左氧氟沙星单药对30株肺炎克雷伯菌的SI(MPC/MIC)的范围均在2-64,两组SI50相等,均为16；SI90相等,均为32。两组SI比较,p>0.05,差别没有统计学意义。(3)左氧氟沙星联合阿米卡星组较左氧氟沙星组SI降低的菌株有15株(15／30),SI无变化的菌株有11株(11／30),SI增高的最少,为4株(4／30)。结论：1.左氧氟沙星联合阿米卡星可降低左氧氟沙星对肺炎克雷伯菌临床分离株的MPC,有利于临床用药时左氧氟沙星达到MPC之上,有利于防止耐药突变株的富集。2.左氧氟沙星联合阿米卡星对左氧氟沙星对肺炎克雷伯菌临床分离株的MSW的影响有三种结果：缩小、无改变和扩大,以MSW缩小为主。MSW缩小有利于防止耐药突变株的富集,但少数菌株MSW扩大,两药的联合会使这些菌株耐药突变富集的危险增大。