藜芦（Veratrum nigrum L.）为具有多种功效的少常用中药，其中甾体生物碱类成分具有较强的毒性。本研究以中药药性理论及中药配伍禁忌理论为指导，以毒性药材藜芦为研究对象，尝试揭示藜芦的毒性作用及藜芦与人参的配伍禁忌机制。综合应用现代大型分析仪器，从化学成分、入血成分两方面对藜芦药材的化学物质基础进行研究。在此基础上，基于代谢组学方法全面评价藜芦药材对生物体代谢环境的影响，对藜芦药材的整体毒性进行研究。同时应用血清药理学方法对藜芦药材给药血清对肝脏及肾脏原代细胞的影响进行了探索性实验，为代谢组学评价藜芦毒性提供了参照。本研究为毒性药材藜芦的安全用药提供指导，也为使用代谢组学方法进行复杂中药体系相互作用研究提供借鉴。具体研究内容如下：1.藜芦药材的化学物质基础研究我们采用超高效液相色谱-飞行时间质谱（UHPLC-Q-TOF/MS）联用技术对藜芦药材的化学成分进行了鉴别，并解析了其中的三组同分异构体，其色谱质谱条件为：采用Agilent Eclipse Plus C18（2.1mm×100mm，1.8μm）色谱柱，流动相采用乙腈-0.1%甲酸溶液，柱温40℃，流速为0.35ml/min。离子源为ESI源，正离子模式，质谱扫描范围m/z100~1100，毛细管电压4000V，干燥气流速11L/min,干燥气温度350℃；雾化气压力50Psig，碎片电压150V。在17min内共鉴别出32个化学成分，从中我们发现了三组同分异构体，质荷比分别为414,674,412。通过UHPLC-Q-TOF/MS技术对这三组同分异构体进一步进行MS/MS分析，碰撞能量为45V，推测其可能的裂解途径，最终确定了这三组同分异构体。在对藜芦药材化学成分分析鉴别的基础上，我们通过给SD大鼠灌胃给药藜芦提取物，采用UHPLC-Q-TOF/MS技术对比体外藜芦药材化学成分峰，对大鼠血浆中的成分进行分析鉴别，共成功鉴别出大鼠血浆中11个甾体生物碱类原型成分。2.代谢组学和血清药理学方法对藜芦药材毒性的研究本实验采用~1H NMR技术对藜芦组的SD雄性大鼠尿液进行代谢组学研究。连续给大鼠灌胃藜芦药材提取液，采集不同时间点的尿液，分析大鼠体内的内源性代谢物组变化轨迹，筛选藜芦毒性作用的潜在生物标志物。通过对大鼠给药一周后不同时间尿液的代谢组学研究，来评价藜芦的整体毒性，为进一步了解其作用机制提供依据。此外，本文将血清药理学方法应用于藜芦药材毒性的研究，从细胞分子水平来阐述中药藜芦的毒性作用。初步证实了藜芦具有一定肝脏和肾脏毒性。3.藜芦与人参配伍禁忌机制的初步研究本章节基于藜芦的化学物质基础研究，考察藜芦与人参配伍后藜芦药材的化学成分变化，分析相反配伍的致毒/增毒的物质基础；并将在体、离体实验相结合来初步探究相反配伍致毒/增毒的作用机制。