【摘 要】
：
背景:癌症作为全球第二大死因严重威胁人类生命和健康。癌症转移是癌症死亡的主要原因,癌细胞的上皮间质转化（EMT）促进了癌症的转移。Pre-mRNA的剪接调控细胞生长、分化与组织发育,剪接失调影响多种癌症的发生发展。剪接过程由剪接复合体催化完成,剪接因子SF3B1（splicing factor 3 subunit 1）是剪接复合体中 U2 snRNP（Small nuclear ribonucle
论文部分内容阅读
背景:癌症作为全球第二大死因严重威胁人类生命和健康。癌症转移是癌症死亡的主要原因,癌细胞的上皮间质转化（EMT）促进了癌症的转移。Pre-mRNA的剪接调控细胞生长、分化与组织发育,剪接失调影响多种癌症的发生发展。剪接过程由剪接复合体催化完成,剪接因子SF3B1（splicing factor 3 subunit 1）是剪接复合体中 U2 snRNP（Small nuclear ribonucleoprotein complex）的重要组分之一,SF3B1突变常见于慢性淋巴白血病（CLL）、骨髓增生异常综合征（MDS）等血液系统恶性肿瘤以及葡萄膜黑色素瘤、膀胱癌等实体瘤中,SF3B1突变通过RNA异常剪接造成基因表达失调从而导致基因功能的异常,SF3B1表达水平的变化也参与子宫内膜癌、肝癌等多种癌症的发生发展过程,调控SF3B1表达的上游调控因子尚不清楚。对SF3B1启动子区域的序列分析表明转录因子NFIC可能参与了 SF3B1的转录调控,NFIC在牙根发育、骨细胞分化、细胞增殖和凋亡以及乳腺癌等癌症中发挥重要的作用。然而,NFIC调控SF3B1的分子机制及其对癌症发生发展的影响尚未见报道。目的:探究NFIC调控SF3B1表达的分子机制及其在癌症侵袭转移的作用。方法:根据前期研究中SF3B1启动子区域的有效转录因子的结合位点序列,通过PROMO和JASPAR数据库预测出NFIC可能是结合在SF3B1启动子区域的转录因子;过表达NFIC后通过染色体免疫共沉淀探究NFIC在SF3B1启动子区域的结合;构建带有SF3B1启动子区域目的结合位点的Luciferase表达载体,通过荧光素酶报告实验确定NFIC对SF3B1的转录调控区域;在多种肿瘤细胞系中过表达和敲低NFIC,通过Real-time PCR和Western blot分别在mRNA水平和蛋白水平验证其在癌症中对SF3B1的表达调控;通过Wound healing、Transwell等实验探究NFIC通过调控SF3B1的表达对乳腺癌侵袭转移的作用;通过Western blot验证NFIC调控SF3B1对上皮间质转化（EMT）相关标志物的表达;通过Kaplan-Meier Plotter分析NFIC和SF3B1的表达高低对乳腺癌患者预后的影响。结果:两个数据库中预测出转录因子NFIC结合在SF3B1启动子区域,CHIP实验中,过表达NFIC后NFIC在SF3B1启动子区域的富集增多,表明NFIC可以结合在SF3B1启动子区域;转染SF3B1启动子区域Luciferase的活性增加,转染缺失了 SF3B1启动子区域转录因子结合位点的Luciferase活性降低,说明NFIC通过结合在SF3B1启动子进而激活SF3B1的表达;过表达NFIC后SF3B1上调,敲低NFIC后SF3B1下调,表明NFIC在多种类型肿瘤细胞中调控SF3B1的表达;过表达NFIC抑制MDA-MB-231的侵袭和转移,过表达NFIC同时敲低SF3B1之后细胞的迁移侵袭能力增加,表明NFIC通过上调SF3B1抑制MDA-MB-231的侵袭和迁移;过表达NFIC,EMT相关的上皮标志物E-Cadherin及钙粘蛋白Vinculin的表达上调,敲低SF3B1后E-cadherin和Vinculin又下调,说明NFIC是通过上调SF3B1从而抑制EMT。Kaplan-Meier Plotter分析结果说明NFIC和SF3B1高表达的病人在乳腺癌的治疗中预后较好。结论:NFIC通过结合在SF3B1的启动子区域激活SF3B1的转录,并通过抑制EMT抑制乳腺癌的侵袭和转移。本论文相关工作为明确SF3B1在癌症中的作用和分子机制提供了新的见解,对以SF3B1为靶点的癌症治疗方法的开发有帮助作用。
其他文献
GNSS基准站不断累积的观测数据为国内外地球动力学和大地测量学的研究提供了宝贵的基础数据,在建立全球速度场模型中发挥着重要作用。现有研究结果表明:基准站水平方向呈现出明显的线性运动趋势,垂直方向则呈现出明显的非线性运动趋势;垂向坐标序列中包含大量噪声,其中包括白噪声和含量远高于白噪声的有色噪声。从垂向序列中自适应的提取有用信息,进而分析基准站运动规律及其成因是具有一定意义的。以全球范围内12个基准
目的:用细胞膜涂覆纳米药物已引起越来越多的关注,因为它可以提高生物相容性并提高治疗效率。在此,我们基于光动力疗法（PDT）药物吲哚菁绿（ICG）制备了创新的肿瘤细胞膜包被囊泡,并在体外和体内探索了对黑色素瘤的影响。方法:ICG通过超声和挤出涂覆有B16细胞膜（I@BM NVs）,并通过透射电子显微镜（TEM）和NP-tracking分析评估I@BM NVs的形态特征。在用细胞膜红色荧光染料（Di
文章在定义铁路综合枢纽的基础上,研究铁路综合枢纽在城市发展中的战略作用,即对城市发展中的空间溢出效应研究。我国的铁路综合枢纽对城市的经济发展产生了增长效应,主要体现在一个地区的优质资源会扩散到周边地区,提升交通可达性,影响周边城区的经济发展、土地开发利用提升和人口的流动性增强等方面。
铁路站场及枢纽是确保铁路运输服务效果和推动铁路高质量发展的关键点。在研究铁路建设面临的新形势和新要求的前提下，分析了铁路站场及枢纽的设计理念和方法，以期为铁路站场及枢纽设计提供借鉴。
地球水资源的变化,对人类的生存有着重要的影响。人类活动、全球气候变暖、冰川融化等因素深深影响着陆地水储量变化。探明陆地水储量变化,正确利用并保护陆地水资源已经变得越来越重要。地球内部物质变迁会导致地球重力变化,这为人类利用科学手段监测地下水储量提供了思路。本文以超导重力观测值为主,结合GNSS高程时间序列、GRACE时变重力场模型、GLDAS陆面同化模型以及降水、蒸散等环境数据探究拉萨超导站、武汉
正义作为价值观领域中的基本问题一直是古今中外学者探讨的焦点,对社会现实状况和无产阶级生存环境高度关心的马克思在他的著作中多次表达了自己的正义观点,他历史性地考察了人们思想与行为背后的物质经济原因,创造性地发现了历史唯物主义,明确了在全部正义问题中,经济正义起着根本性的作用;同时他既肯定资本主义推翻封建专制的先进性,也指出资本主义最终只是使社会从一种专制走向另一种专制。剩余价值理论的发现扯掉了资本主
＜正＞在深化检察改革的进程中，精准监督已成为民事检察科学发展的新思路和新动力。面对新时代新要求，进一步深化精准监督，能为民事检察监督标准、方式以及程序的重塑提供有益指导。一、民事检察精准监督的界定学界对于精准监督的界定尚未形成共识。有观点认为精准监督内涵包括监督方向精准、监督质量过硬、监督效果良好。1也有观点认为，精准监督在于方法与目的、投入与产出之间实现匹配和平衡，监督准、质量高、效果好则属于精
随着配备触摸屏幕的多媒体终端逐渐发展和普及,“所触即所得”的二维触控操纵凭借其直观、简便、灵活等优点成为多媒体终端主流交互方式。然而,随着科技发展,多媒体终端种类逐渐增加,桌面呈现信息量急速膨胀,使用场景从稳定安全的室内环境扩展到更为复杂的综合环境中,包括走路、跑步、购物等多种生活场景,此时,传统二维平面交互逐渐暴露一些问题。首先,手指与笔尖相比,接触面积较大,在有限大小屏幕上存在视线遮挡问题。其
近年来,由湖泊富营养化现象导致的藻类恶性增长已成为严重的水环境问题,对湖泊生态环境建设及可持续发展造成严重威胁。通过合适的模型提取湖泊藻类覆盖范围,统计分析藻类覆盖度,探究促进藻类生长的主要驱动因子,对有效预防湖泊水质恶化、建设可持续发展的湖泊生态环境具有重要的借鉴意义。本文以黄河流域最大的淡水湖泊乌梁素海作为研究区,提出基于藻类光谱异质性的FNEA算法结合FAI光谱指数模型实现藻类覆盖范围提取。
带式输送机因长运距和大运量等特点,深受煤矿等散料运输领域的青睐,转运站是带式输送机输送散料的关键设备。随着科技的进步,带式输送机向着智能化、低污染、高效率方向发展,因此对转运站的可靠性和输送性能提出了更高的要求。为提高转运站可靠性和输送性能,对转运站结构进行设计是解决问题的关键。本文使用离散元软件对转运站进行仿真分析,运用单因素试验法,从物料种类及特性、转运站结构参数、转运参数出发,分别研究物料粒