论文部分内容阅读
目的阐明孕期体重增速轨迹,描述孕期炎症因子分布及趋势,探讨孕期体重增速、孕期炎症因子变化及儿童社交—情绪发育三者的关联,并揭示孕妇与胎儿炎症在联结孕期过度增重对18个月龄儿童社交—情绪发育障碍两者关系的中介意义,为揭示儿童神经发育障碍的胎源性因素及生物学机制提供线索。方法现场基线调查依托马鞍山优生优育队列(Ma’anshan Birth Cohort,MABC),共纳入3 474名孕妇进行分析。在第一次产检时填写《孕产期母婴健康记录表》,并在孕早、中、晚期随访时测量身高、孕期体重、孕妇血压、空腹血糖,孕中期进行糖耐量实验。使用多重磁珠酶免分析仪MILLIPLEX?MAP检测孕早期、孕中期、孕晚期和脐带血血清中的炎症因子,包括IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-17A、TNF-α等。运用年龄与发育进程问卷(Ages and Stages Questionnaires:Social-Emotional,ASQ:SE)评定18月龄儿童社交—情绪发育。孕周与孕期体重增速轨迹变化使用线性样条回归模型进行分析,对孕期炎症因子分布采用几何均数、均数±标准差((?)±s)、P25、P50、P75、最小值、最大值进行描述。组内相关系数(ICC)用于对8种炎症因子在孕期及分娩4个时期测量结果一致性检验。相关性热图用于炎症因子间的关联比较。对炎症因子水平进行对数转换,χ2检验或t检验分析孕期体重增速、孕期炎症因子及社交—情绪发育的影响因素。DAGitty工具用于控制变量间的关系描述。多项Logistic回归分别用于孕期增速、孕期炎症因子与社交—情绪关联研究。线性混合模型用于分析孕期增速与孕期及胎儿炎症因子关联。多类别中介模型用于分析孕期炎症在孕期过度增重与18个月龄儿童社交—情绪发育关联中的中介作用,应用R软件中RMediation包进行中介效应验证。结果通过对孕期体重变化速率的轨迹分析发现,孕妇孕期体重变化会随着孕周的增加而变化,孕早期体重增速较慢(0.16 kg/w;95%CI:0.14～0.17 kg/w),孕中期(0.57kg/w;95%CI:0.56～0.58 kg/w)和晚孕期(0.62 kg/w;95%CI:0.61～0.63kg/w)增长速度较快。从孕12周左右体重增速开始加快。孕前肥胖的孕妇,孕期体重增速低于孕前体重不足、孕前体重正常和孕前超重的孕妇,孕前BMI不同组间孕期体重变化速率差异有统计学显著性(P值<0.05)。整个孕期体重增速高增加18个月龄儿童社交—情绪障碍的发生风险,但孕早期体重增速高则是社交—情绪障碍发生的保护因素,而孕中期与孕晚期体重增速高则增加18个月龄儿童社交—情绪障碍的发生风险。在控制了相关人口统计学信息后发现,整个孕期及孕晚期体重增速高仍增加儿童社交—情绪障碍的发生风险。性别分层分析发现,孕期体重增速高对女童发生社交—情绪障碍更为敏感。孕期血清中8种炎症因子,孕晚期炎症因子浓度最高,脐血除TNF-α外其他7种炎症因子浓度均较低。IL-6、IL-12p70和IL-17A在不同孕期之间变异性相对较小,ICC分别为0.43、0.42和0.42。控制了混杂因素分析结果显示,孕期体重增速与孕妇血清中IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-12p70、IL-17A和TNF-α水平呈正相关,与脐血IL-10水平呈正相关,关联有统计学显著性。增速孕期每周每增1 kg,血清IFN-γ增加0.33(95%CI:0.16～0.50)pg/m L、IL-12 p70增加0.21(95%CI:0.05～0.38)pg/m L、IL-17A增加0.23(95%CI:0.03～0.42)pg/m L,TNF-α增加0.27(95%CI:0.10～0.45)pg/m L而IL-8减少0.31(95%CI:﹣0.57～﹣0.05)pg/m L。孕早期血清IFN-γ、孕中期TNF-α和脐血IL-6水平升高,18个月龄儿童社交—情绪障碍发生风险增加。孕中期IL-8水平升高则降低了社交—情绪障碍发生风险。在控制了混杂因素后,IFN-γ在孕期增速与儿童社交—情绪障碍关联中起到正向中介作用,中介效应占比为25.04%。结论根据孕妇孕期增重轨迹发现,从孕12周左右体重增速开始增长,孕20～30周增长速度较快。孕前BMI与孕期增重呈负向关联,孕期过度增重可引起孕期免疫激活,孕期体重增速高增加了18个月龄儿童社交—情绪障碍的风险,其中女童更为敏感。孕期8种炎症因子水平变化轨迹均在孕晚期出现上升。孕期体重增速引起的孕期炎症内环境的改变主要在母体而不是在脐血,孕期IFN-γ水平可能介导孕期过度增重影响儿童心理行为发育。