制备具有抗炎功效的载姜黄素生物支架用于促进气管软骨再生及气管缺损修复

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体外再生气管软骨组织植入具有正常免疫系统动物体内会产生炎症反应,从而限制了组织工程软骨用于修复气管软骨缺损。研究表明姜黄素(Cur)具有确切的抗炎功效,有望保护气管软骨组织免受炎症侵蚀。因此,本论文拟制备具有抗炎功效的载Cur生物支架用于促进气管软骨再生及气管缺损修复,具体如下:(1)载Cur抗炎纳米纤维促进体内气管软骨再生目的:制备载Cur抗炎纳米纤维用于促进体内气管软骨再生。方法:将Cur与聚乳酸-乙醇酸(PLGA)混合,通过静电纺丝技术制备Cur/PLGA纳米纤维膜,并进行Cur的释放曲线、稳定性、及体外抗炎功效检测。随后采用Cur/PLGA纳米纤维膜紧密包裹再生软骨组织并植入大鼠皮下,并分析软骨再生和炎症反应情况。结果:Cur与PLGA混合后成功制备具有纳米孔径的Cur/PLGA纳米纤维膜,且具有持续释放Cur动力学和稳定性,从而能显著下调炎性因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)的表达。此外,Cur/PLGA纳米纤维膜紧密包裹再生软骨组织能明显抑制炎症反应且促进软骨成熟。结论:Cur/PLGA纳米纤维膜具有显著的抗炎功效,且通过紧密包裹软骨组织模式,可以有效地产生抗炎微环境,以保护软骨免受炎症侵袭。(2)载Cur抗炎多孔支架促进体内气管软骨再生和气管缺损修复目的:制备载Cur抗炎多孔支架用于促进体内气管软骨再生和气管缺损修复。方法:将抗炎化合物Cur加载到聚己内酯(PCL)中,利用超临界CO2发泡法制备多孔环形的Cur/PCL支架,并检测Cur的稳定性、释放曲线和抗炎特性。与软骨细胞体外共培养验证生物相容性和软骨再生能力。基于Cur/PCL再生的环状气管软骨皮下植入自体兔,验证气管软骨再生能力和抗炎功效。此外,基于Cur/PCL再生的环状气管软骨移植于自体兔的气管软骨缺损部位,验证其原位修复气管软骨缺损的可行性。结果:利用超临界CO2发泡法成功制备了一种多孔环形的Cur/PCL支架,且在体外表现出持续释放Cur动力学、稳定性和良好的抗炎特性。Cur/PCL支架显示出令人满意的生物相容性,且支持环形气管软骨的再生。此外,Cur/PCL组的再生环状气管软骨表现出显著的抗炎作用,从而稳定软骨表型,明显抑制了纤维生成和肉芽增生,提升了实验兔原位移植后的存活率。结论:载Cur抗炎多孔支架显著促进了体内气管软骨再生和气管缺损修复。
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