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炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)是一种慢性非特异性肠道免疫性疾病,表现为腹泻、腹痛、便血、严重者甚至会出现死亡情况。其发病原因和发病机制并不是完全清楚,普遍认为可能会与遗传、环境、免疫、肠道菌群等因素相关。我国的炎症性肠病的患者比率逐年增长。虽然市面上已经出现了很多治疗方法和治疗药物来缓解炎症性肠病,但并不能从根源上治愈。因此开发一种非常有效,且副作用小的炎症性肠病的治疗药物具有十分重要的意义。课题组先前的计算机辅助药物设计发现了一种中药来源的化学有效成分LFS-01,通过改造得到其衍生物LFS-829,本文的研究中,通过使用小鼠模型对中药有效成分LFS-01及LFS-829对IBD的治疗效果进行了研究。最后采用环糊精包埋方法使药物效果更好,生物利用度更高。研究主要得到以下结论:(1)通过DSS诱导C57BL/6小鼠产生的IBD模型,通过对照组、造模组、给药组的药效评价验证了中草药来源的天然产物LFS-01具有逆转IBD病理症状的作用。并解释了LFS-01是通过调节由炎症引起的肠道微生物菌群紊乱有效治疗IBD。(2)针对LFS-01进行一系列修饰设计出了活性更好的衍生物LFS-829,通过DSS诱导IBD模型的系列药效评价,验证了LFS系列衍生物LFS-829也能有效逆转IBD病理症状。且使用同等剂量的传统IBD治疗药物有效成分5-氨基水杨酸作为对比,显示LFS-829对于IBD病理症状的逆转作用更好。说明LFS-829可作为IBD的候选临床治疗药物进行进一步研究。(3)通过检测LFS-829体外ADMET药代动力学的各项指标,发现非常大剂量的LFS-829基本对动物无毒,即安全性较好。为了让其作用效果最大化,我们设计了α-环糊精包埋LFS-829小分子,使小分子在体内具有更好的稳定性,且提高了肠道靶向性,可以更高效率地发挥其治疗IBD的作用。本研究为IBD的治疗寻找到了一个中药来源的天然产物化学有效成分LFS-01,并发现有效治疗IBD。为了提高治疗效果,辅助计算机药物设计的方法出了活性更好的衍生物LFS-829,并进行动物药效试验验证对IBD的治疗。且根据衍生物小分子的特殊性质,找到了环糊精包封的方法使药物在治疗IBD的时候发挥更稳定的治疗效果,提高了IBD的治疗效率,为更多IBD患者创造福音。