论文部分内容阅读
目的：探讨羟苯基维胺脂(N-4-hydroxypheny retinode,4-HPR)联合超声干预对实验性裸鼠瘢痕疙瘩的影响研究方法：BALB/c裸鼠皮下移植人类保留表皮瘢痕疙瘩组织块建立瘢痕疙瘩裸鼠模型,术后第10天,将制备成功的瘢痕疙瘩裸鼠随机分为4组,每组5只。对照组：瘢痕疙瘩组织内注射生理盐水(含0.04%DMSO)0.3ml;超声组：用1.25W/m2强度的超声波局部治疗；4-HPR组：瘢痕疙瘩组织内注射12.5mg/kg4-HPR0.3ml;联合治疗组：瘢痕疙瘩组织内注射12.5mg/kg4-HPR0.3ml后用1.25W/m2强度超声波局部治疗；每周2次,连续治疗30天。治疗期间观察瘢痕疙瘩组织生长情况并测量各组瘢痕疙瘩组织的体积；治疗第30天取瘢痕疙瘩组织块,进行HE染色观察成纤维细胞形态学变化,SP免疫组织化学染色观察瘢痕疙瘩组织中Bcl-2及Bax蛋白的表达。Real Time PCR检测瘢痕疙瘩组织中Bcl-2、Bax及p53基因表达的变化。治疗第30天,解剖每只裸鼠并收集血标本,生化检测收集的血标本,检测肝功能和肾功能有关的各项生化指标,HE染色观察裸鼠心脏、肝脏、脾脏以及肾脏的组织病理学变化。结果：4-HPR和超声波对裸鼠瘢痕疙瘩的形成均具有抑制其增长的作用,在联合干预时,其抑制其增长的作用更加明显。HE染色结果表明,4-HPR组及联合治疗组成纤维细胞数量减少,核明显变小,细胞排列整齐,联合治疗组较4-HPR组成纤维细胞的数量减少更明显。SP免疫组织化学染色结果表明4-HPR组及联合治疗组瘢痕疙瘩组织中Bcl-2蛋白表达下降而Bax蛋白表达增加,4-HPR组及联合治疗组与对照组比较有统计学差异(p<0.05)。Real Time PCR结果表明4-HPR组及联合治疗组瘢痕疙瘩组织中Bcl-2基因表达下降,而Bax及p53基因表达增高,4-HPR组及联合治疗组与对照组比较有统计学差异(p<0.05)。生化检测及裸鼠脏器组织病理学观察未见异常。结论：1、4-HPR和超声波干预对裸鼠瘢痕疙瘩的形成均有抑制作用,联合干预时,其抑制作用更加明显；2、其抑制作用可能改变成纤维细胞中Bcl-2,Bax及p53基因表达,最终诱导成纤维细胞凋亡实现；3、4-HPR和超声波对裸鼠瘢痕模型的干预对模型裸鼠的肝功、肾功能无影响,对模型裸鼠心肌、肝、脾、肾未引出组织病理学改变。