【摘 要】
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目的:重型β地中海贫血（Beta Thalassemia Major,β-TM）患儿长期贫血及无效造血过多,机体内血氧输送能力降低,可造成脑血氧供应不足,以致认知功能受损。本课题通过评估β-TM患儿的认知功能,定量分析β-TM患儿脑灰质微结构,探求反映β-TM认知功能受损的影像生物学标记。方法:收集2020年5月至2021年12月期间深圳市儿童医院血液肿瘤科收治的β-TM患儿25例,其中男性15例
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目的:重型β地中海贫血（Beta Thalassemia Major,β-TM）患儿长期贫血及无效造血过多,机体内血氧输送能力降低,可造成脑血氧供应不足,以致认知功能受损。本课题通过评估β-TM患儿的认知功能,定量分析β-TM患儿脑灰质微结构,探求反映β-TM认知功能受损的影像生物学标记。方法:收集2020年5月至2021年12月期间深圳市儿童医院血液肿瘤科收治的β-TM患儿25例,其中男性15例,女性10例,年龄6～16岁,收集性别匹配、年龄相近的正常对照（Health Control,HC）组25例。（1）采用韦氏儿童智力量表中文第四版（Wechsler Intelligence Scale for Children 4th edition-Chinese version,WISC-Ⅳ）对β-TM组及HC组儿童进行认知功能评估,记录每位β-TM患儿入组期间的血红蛋白（Hemoglobin,Hb）、红细胞比容（Hematocrit,Hct）和血清铁蛋白（Serum Ferritin,SF）含量。对总智商及各智商因子指数进行组间比较,β-TM组智商与Hb、Hct、SF进行Pearson或Spearman相关分析,p＜0.001时具有统计学差异。（2）利用西门子3.0T Magnetom Skyra MRI系统对两组受试者进行T1WI三维磁化准备快速梯度回波脉冲序列（3D-MPRAGE）扫描,使用基于Matlab平台的SPM12（Statistical Parametric Mapping 12）软件进行基于体素的形态学测量（Voxel-based Morphometry,VBM）和基于表面的形态学测量（Surface-based Morphometry,SBM）,分析β-TM组和HC组的灰质体积和皮层厚度,并进行组间差异分析,采用错误发现率（False Discovery Rate,FDR）校正（p值＜0.001）,将组间差异脑区的相对参数值与WISC-Ⅳ评分进行Spearman相关分析。结果:（1）β-TM组和HC组年龄、性别、受教育程度无统计学差异（p＞0.001）。β-TM组WISC-Ⅳ总智商、言语理解指数、知觉推理指数、工作记忆指数、加工处理指数均较HC组显著减低（p＜0.001）,β-TM组总智商分布主要以临界（70～79分）、中下（80～89分）水平为主（p＜0.001）。β-TM组Hct与知觉推理指数无显著相关性（p=0.21）,其余智商值与Hb、Hct、SF之间呈极弱或弱相关（p＜0.001）。（2）VBM灰质体积结果显示β-TM组与HC组组间有显著差异:与HC组比较,β-TM组双侧苍白球体积减少,双侧颞下回、额中回、额上回,左侧顶上回、中央前回和后回、楔叶,右侧舌回灰质体积增加（p＜0.001）。双侧苍白球相对体积与总智商呈正向强相关,左侧顶上回和额中回灰质相对体积与总智商呈负向中等相关（p＜0.001）。两组间的SBM皮层厚度未见显著差异脑区（p＞0.001）。结论:（1）β-TM患儿存在认知功能受损,包括言语理解、知觉推理、工作记忆与加工速度能力下降,β-TM患儿智力量表评分与短期Hb及SF指标相关性呈极弱或弱相关;（2）苍白球体积减少,大脑前额叶及后顶叶联合皮层、左侧缘上回体积增多可能是β-TM患儿认知功能受损的物质结构基础之一,是β-TM患儿智力受损的潜在中枢机制。
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