扎来普隆(Zaleplon)是一种新型的非苯二氮卓类催眠药，主要用于成年人失眠的短期治疗领域。扎来普隆能选择性地结合1型苯二氮卓类受体亚族，具有镇静催眠、加快入睡、抗惊厥、抗焦虑、增加睡眠时间等优点，可广泛用于治疗与失眠症状相似的各种缺眠症状。近年来，扎来普隆在治失眠上应用广泛，效果显著，负作用少且轻微，发展前景广阔。扎来普隆是目前缓解失眠症状作用时间最短的药物之一，它在维持正常睡眠时间的同时，对人产生的不良反应较轻微，人正常服用后，可快速达到治疗药效，治疗作用迅速且持久。本课题根据扎来普隆固有的理化性质，进行处方和工艺优化，制备出释放度好，长期稳定性佳的扎来普隆双释放胶囊。　　在处方前研究中，测定了扎来普隆在不同pH下的溶解度和稳定性，结果表明其在各个pH条件下的溶解度均较好，理论上，处方设计时无需通过增溶手段即可达到漏槽条件。　　本文建立了高效液相色谱法（HPLC）测定扎来普隆释放度和含量的方法，实验结果显示所用辅料对药物测定无干扰，专属性好;扎来普隆溶液浓度与峰面积线性关系良好;进样精密度符合要求;供试溶液在8h内均能保持稳定;表明所建立的方法可用于处方初步评价，指导处方筛选。　　本文以片剂外观、可压性、流动性、硬度和溶出度为质量评价指标，采用单因素考察法筛选优化扎来普隆双释放胶囊的处方设计和制备工艺。扎来普隆双释放胶囊重点是研制控释片处方，控释片的释放特征主要有两点:(1)零释放时期，累计释放度＜10％，也称为时滞期;(2)时滞后药物突然释放，累计释放度＞85％，也称为爆破式释放期。自制控释片主要由片芯经过溶胀层和控释层逐层进行薄膜包衣而得，HPMC-E5是最常用的溶胀层包衣材料，在药物释放前HPMC-E5吸水形成凝胶，当片芯溶胀到一定程度后，HPMC-E5使片芯体积增大，撑破衣膜，促使药物释放。制备控释片的难点是控制时滞期的时间，以及药物能在设定时间内迅速释药，Eudragit RS100和Eudragit RL100两种pH不依赖型包衣材料广泛应用于控释包衣试验中，两者不溶于水，但能溶胀，包衣之后的片芯通过渗透作用吸水膨胀，可形成孔道，药物通过这些孔道释放。本文通过单因素考察法筛选溶胀层的包衣增重、Eudragit RS100和Eudragit RL100的配比、控释层包衣增重和增塑剂用量，最终确定最优包衣液处方、最佳包衣增重比及最好包衣工艺。　　本文对扎来普隆双释放胶囊进行影响因素试验、加速试验和长期试验。取自制胶囊120815置于强光（4500lx±500lx）下照射，高温(40℃、60℃)，高湿(RH75％、RH92.5％)条件下放置10d进行影响因素考察;自研制剂3批120815、120816、120817，按市售包装，在温度40℃±2℃，RH75％±5％条件下放置6个月，进行加速试验考察，在温度25℃±2℃，RH60％±10％条件下放置12个月，进行长期试验考察;考察项目包括外观性状、释放度、有关物质。研究表明本产品需密封保存，本制剂的理化性质较稳定，工艺较成熟，质量合格。　　本文以市售扎来普隆胶囊为参比制剂，考察了扎来普隆双释放胶囊在比格犬体内的药动学特征。建立比格犬体内分析方法，，结果表明，血浆中的内源物对其含量测定无干扰，含量准确度在90-110％之间，最低检测限为8ng/mL;以扎来普隆胶囊为参比制剂，研究比格犬口服扎来普隆双释放胶囊的药物动力学过程，验数据通过3P97软件处理，绘制自制制剂与对照制剂的药时曲线，计算药动学参数，并分析两组数据的差异，结果表明，自制制剂较对照制剂提高生物利用度、达峰时间和体内滞留时间，其余参数两组参数无显著差异。