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目的:应用阿霉素制备大鼠扩张型心肌病模型,探讨丹参酮ⅡA磺酸钠对扩张型心肌病大鼠心功能的作用,进一步探讨其机制,一定程度上揭示阿霉素心肌病发病机制,并为丹参酮ⅡA磺酸钠临床用药提供理论基础及依据。 方法:雄性wister大鼠24只,随机分为3组,每组8只:对照组(CON组)、阿霉素组(ADR组)、阿霉素+丹参酮ⅡA磺酸钠组(ADR+TRA组)。ADR组大鼠腹腔注射ADR(2mg/kg,1次/周,用药3周后停药观察4周),ADR+TRA组大鼠腹腔注射ADR和TRA(剂量均为2mg/kg,1次/周,用药3周后停药观察4周),CON组大鼠腹腔注射同等剂量的生理盐水。实验第7周结束,对大鼠行高频超声心动图测定,对心肌组织行HE染色、Masson染色、VG染色及电镜检查,Elisa法检测血清中TNF-α和TGF-β1水平,TUNEL检测心肌细胞凋亡,Western Blot检测心肌组织PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α、ATF-4、CHOP、Bax、Bcl-2、Caspace-3及Calumenin蛋白的表达。 结果:1.高频超声心动图:与CON组大鼠相比,ADR组大鼠LVEDD、LVESD扩大(p<0.001),IVSd、LVPWd变薄(p<0.001),EF、FS值减小(p<0.001);ADR+TRA组较ADR组LVEDD、LVESD减小(p<0.05),IVSd、LVPWd变厚(p<0.05),EF、FS值增大(p<0.05)。2.HE染色:与CON组相比较,ADR组大鼠心肌细胞排列紊乱,浆液性空泡化明显,心肌间质胶原纤维沉积。ADR+TRA组较ADR组心肌细胞病变程度及心肌纤维化程度减轻。3.Masson染色及VG染色:与CON组相比,ADR组大鼠心肌间质纤维组织沉积,心肌纤维化明显,ADR+TRA组大鼠较ADR大鼠可见少量间质纤维组织沉积,心肌纤维化减轻。4.酶联免疫吸附试验:与CON组相比较,ADR组大鼠TNF-α和TGF-β1水平升高(p<0.001),与ADR组相比,ADR+TRA组大鼠TNF-α和TGF-β1水平下降(p<0.001)。5.电镜:与CON相比,ADR组大鼠肌原纤维排列紊乱,溶解破坏,片状消失,线粒体肿胀和空泡化明显,与ADR组相比,ADR+TRA组大鼠线粒体肿胀明显减轻,心肌组织超微结构趋于正常。6.TUNEL结果:与CON组相比,ADR组大鼠心肌细胞凋亡率增多(p<0.005),与ADR组大鼠相比,ADR+TRA组大鼠心肌细胞凋亡率减少(p<0.05)。7.Western Blot示:与CON组大鼠相比较,ADR组大鼠p-PERK、p-eIF2α、ATF-4、CHOP蛋白的表达增多(p<0.05),与ADR组大鼠相比较,ADR+TRA组大鼠p-PERK、p-eIF2α、ATF-4和CHOP蛋白的表达减少(p<0.05)。8.Western Blot示:ADR组大鼠与CON组大鼠相比较促凋亡蛋白Bax的表达水平增高,抗凋亡蛋白Bcl-2的表达减少,Bax/Bcl-2的比值↑(p<0.001),ADR+ TRA组大鼠与ADR组大鼠相比较,促凋亡蛋白Bax的表达减少,抗凋亡蛋白Bcl-2的表达增加,Bax/ Bcl-2的比值↓(p<0.01);与CON组相比,ADR组大鼠Caspase-3表达增加(p<0.001),与ADR组相比,ADR+ TRA组大鼠Caspase-3表达减少(p<0.05)。9.Western Blot结果:与CON组相比较,ADR组大鼠Calumenin蛋白表达减少(p<0.001),与ADR组大鼠相比较,ADR+TRA组大鼠Calumenin蛋白表达增加(p<0.005)。 结论:1.丹参酮ⅡA磺酸钠能改善扩张型心肌病大鼠心功能,改善左室重构。2.丹参酮ⅡA磺酸钠改善扩张型心肌病大鼠心功能的机制为减少心肌纤维化,保护线粒体,减少心肌细胞凋亡。3.丹参酮ⅡA磺酸钠通过缓解内质网应激,减少心肌细胞凋亡,进而改善心功能。4.丹参酮ⅡA磺酸钠可能通过上调Calumenin蛋白,减少内质网应激相关细胞凋亡,进而改善心功能。