目的:以哮喘小鼠为动物模型,通过双歧杆菌完整肽聚糖(Whole Peptidoglycan, WPG)与正常及哮喘小鼠骨髓来源树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cell,BMDC)共培养,探讨双歧杆菌WPG对小鼠BMDC的免疫调节作用以及WPG作用的时间-效应规律,揭示以双歧杆菌为代表的益生菌防治过敏性疾病的可能性机制。方法:随机将Balb/c小鼠分成正常鼠组和哮喘鼠组,每组8只,模型建立后无菌分离骨髓单个核细胞, GM-CSF和IL-4联合诱导七天生成未成熟树突状细胞,将细胞分为WPG组、阳性对照组、阴性对照组。其中WPG组加入双歧杆菌WPG 5μg/ml,阳性对照组加入脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)1μg/ml、阴性对照组仅加入培养液,24小时后观察DC形态,流式细胞术检测DC表面标志物CD11c、CD86及MHC-Ⅱ的表达,混合淋巴细胞反应(mixed lymphocyte reaction ,MLR)检测DC刺激同种异体T淋巴细胞增殖的能力,ELISA法测定DC培养上清中IL-12、IL-10的分泌水平;在正常小鼠WPG组DC加入WPG后0h、12h、24h、36h、48h、60h、72h收集培养上清液,用ELISA法检测上清中IL-12及IL-10的分泌水平,以观察WPG作用的时效性。结果:1.正常与哮喘鼠阴性组DC刺激淋巴细胞增殖能力、分泌IL-12及IL-10的量无统计学差异(P>0.05);与正常鼠阳性组比,哮喘鼠阳性组DC表面标志CD86表达高而MHC-Ⅱ表达低,MLR、分泌IL-12及IL-10的量降低(P<0.05)。在WPG作用下,正常鼠DC表面标志CD86、MHC-Ⅱ表达同阳性组无差别,MLR、分泌IL-12及IL-10的量高于阴性对照组但低于阳性对照组,均具有统计学意义(P<0.05);哮喘鼠WPG组DC表面标志CD86表达低于哮喘鼠阳性组,MLR、分泌IL-12、IL-10的量高于哮喘鼠阴性组及阳性组(P<0.05),但低于正常鼠WPG组及阳性组(P<0.05)。2.双歧杆菌WPG与正常小鼠BMDC共培养,在不同时间点测培养上清液中IL-12、IL-10的量,结果发现IL-12、IL-10的量在24小时内随时间的延长而增多,24小时达高峰,24小时后呈逐渐下降趋势。结论:1.本研究通过建立哮喘小鼠动物模型发现,哮喘小鼠DC存在成熟及功能缺陷。在双歧杆菌WPG作用下,哮喘鼠DC功能得到一定修复,促进了Th1/Th2平衡;但双歧杆菌WPG的免疫调节作用有一定限度,不能使哮喘鼠DC的功能完全恢复正常。2.双歧杆菌WPG的作用存在时间-效应关系,提示益生菌制剂只能在有效时间内发挥免疫调节作用。