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目的:观察肝宁方对肝硬化门静脉高压模型大鼠肝脏微循环的影响,诠释其防治肝纤维化及肝硬化的疗效及抑制肝硬化门静脉高压的机制。为临床用药提供理论依据,为拓展中医药在防治肝纤维化及肝硬化的领域提供理论和实验依据。 方法:采用Wistar大鼠,SPF级,雄性,体重(200±18)g,依照复合因素法,给模型组及肝宁方组造模:首次予皮下注射40%四氯化碳(CCL4)花生油溶液0.5ml/100 g体重,以后每隔4天皮下注射40%CCL40.3ml/100g。造模开始前2周均以20%猪油、0.5%胆固醇、79.5%玉米面混合饲料喂养,第3~6周以0.5%胆固醇和99.5%玉米面混合饲料喂养。整个造模期间以30%乙醇作为饮料饲养大鼠。肝宁方组在造模的同时给予肝宁方浓缩液5ml灌胃治疗,1次/d。空白对照组则以正常饲料和纯净水喂养。造模开始42天后,各组大鼠禁食12小时,可自由饮水,然后进行肝脏活体微循环血流量、肝组织病理结构观察,以及血清ALT、ALB、TBIL、HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C含量测定。 以期诠释肝宁方对肝硬化门脉高压大鼠微循环的影响,并对其部分机制进行探讨。 结果:与空白对照组比较,肝宁方组和模型组大鼠肝脏平均血流灌注量均有不同程度的下降,差异有显著性(P﹤0.01);与模型组比较,肝宁方组大鼠肝脏平均血流灌注量有明显升高,且肝功能、血清 HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C含量降低,肝组织结构情况肝宁方组优于模型组,肝细胞脂肪变性较轻,炎性细胞浸润和纤维组织增生较少。 结论:肝宁方具有抗肝纤维化作用,有助于延缓肝纤维化的启动及进程;可以通过抑制胶原纤维合成,促进胶原纤维降解,改善肝组织病理结构,提高模型肝脏血流灌注量及肝微循环流速,作用于肝硬化门静脉高压形成的“后向血流”机制,从而降低门静脉压力。