直肠癌作为近年来我国致死率愈来愈高的恶性肿瘤,通常采取口服给药、静脉注射等方式进行治疗。但现有的给药方式存在选择性受限、药物吸收率低等问题,因此,直肠给药系统逐渐成为了研究的热点。通过直肠给药可直接将药物作用于直肠肿瘤部位,药物经直肠黏膜吸收后直接进入体循环,大幅度地降低了肝首过效应。其中,以原位温敏凝胶交联纳米材料作为新型直肠凝胶剂,可显著提升患者的依从性。原位温敏凝胶在室温时呈液态,温度升高至体温可转变为有一定粘附力的凝胶态,这种转变通常是可逆的。但原位温敏凝胶具有机械强度不足,载药量低等缺陷,目前主要通过引入纳米材料交联的方法来改善原位温敏凝胶的不足,该新型直肠凝胶剂可延长在直肠中滞留时间,并显著提升药物的生物利用度。因此本课题设计一种以羟丁基壳聚糖（Hydroxybutyl chitosan,HBC）为基质,交联氧化石墨烯（Graphene oxide,GO）包载抗肿瘤药物平阳霉素（Pingyangmycin,PYM）的原位温敏直肠凝胶剂,以期实现通过直肠给药更好地发挥其抗肿瘤效果。本文具体研究内容和结果如下:（1）采用绿色、均相的合成方法,以壳聚糖为原料通过醚化反应制备HBC,并对HBC水凝胶进行结构表征及评价。结果表明,成功合成了取代度较高且具有3D孔洞结构的HBC水凝胶,5%（wt）HBC水凝胶的凝胶温度为36.5°C,成胶时间为30 s。（2）采用改良的Hummers法制备GO,通过超声剥离法制备了可稳定分散在水中的GO,并对GO进行结构表征。结果表明,成功合成了二维片层状边缘带褶皱的GO,其粒径分布均匀,且氧化程度较高。选择PYM作为模型药物,进行PYM体外分析方法的建立。以包封率作为考察指标,通过对离心时间、离心转速、反应时间、反应温度、GO/PYM的质量比进行单因素考察与星点设计确定了GO@PYM的最佳载药工艺如下:GO/PYM的质量比为0.4、反应温度为20°C、反应时间为60 min、离心转速为10000 r/min、离心时间为10 min,该载药工艺的包封率为74.28%,载药率为26.57%。（3）将GO与HBC交联形成HBC/GO复合水凝胶,并对其进行结构表征。研究表明,HBC与GO通过氢键进行交联,GO的引入并没有改变HBC的性质,只是改变了其凝胶温度,由36.5°C降为31.7°C;大幅度提高了水凝胶的机械强度,使合成的HBC/GO结构更为稳定。选取0.6%的白芨多糖作为生物粘附剂,制备HBC@PYM和HBC/GO@PYM并计算载药量,结果表明GO的引入极大提高了体系的载药量。同时体外释放实验研究结果表明构建的HBC/GO@PYM载药体系能够显著延缓PYM的释放,具有良好的缓释效果。（4）对大鼠经直肠定位给药HBC@PYM组和HBC/GO@PYM组进行药代动力学研究。结果显示:与HBC@PYM组相比,HBC/GO@PYM组的t1/2是HBC直肠凝胶剂组的1.44倍,MRT0-∞是其1.51倍,AUC0-∞提高至2.31倍。HBC/GO@PYM组有效延长了药物在体内的作用时间,展现出良好的缓释效应,显著提高了PYM在大鼠体内的生物利用度。