论文部分内容阅读
冠状动脉粥样硬化性心脏病是当今社会上发病风险最高的一类疾病。截止目前为止，有关冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病机制研究以及新的无创诊断标记物的发现一直是关注的热点。在本研究中，通过使用代谢组学技术去发现冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血浆和尿液中新的标记物，并结合宏基因组学技术去追溯这些标记物的来源。我们发现在冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中，患者的脂类代谢包括脂肪酸的β氧化和甘油磷脂类代谢、氨基酸类代谢、糖类代谢和咖啡碱类代谢出现了异常。其中，尿液中的N-乙酰-D-葡萄糖胺-6-磷酸具有良好的诊断价值，可能能够作为诊断冠心病的标记物，该物质与15个血浆中的胆碱类物质和尿液中的甘露醇同临床指标表现出显著的相关性作用。我们还发现N-乙酰-D-葡萄糖胺-6-磷酸和甘露醇是有肠道菌群参与合成代谢的，这两个物质的异常提示了宿主和肠道菌群间的重要作用失衡可能会诱发冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生。对代谢物和肠道菌群的物种及功能水平进行关联分析发现Clostridium sp.HGF2与N-乙酰-D-葡萄糖胺-6-磷酸和甘露醇表现出显著的正相关作用，Clostridium sp.HGF2，Streptococcus sp.M334和Streptococcus sp.M143同甘露醇也表现出显著的正相关作用。这些表明冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的代谢是紊乱的，肠道菌群的失衡可能是疾病发生的一个原因，而且异常的内源性、菌源性的代谢物标记物和与其显著相关的肠道菌群在未来可能能够被用作诊断冠状动脉粥样硬化性心脏病的潜在生物标记物，或者作为个性化治疗的靶点。