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背景与目的：肾小管上皮细胞-间充质转分化（epithelial-to-mesenchymal transition,EMT）是肾小管间质纤维化（TIF, tubulointerstitial fibrosis）的关键发病机制，而肾小管间质纤维化是慢性肾脏病进展为终末期肾病的重要共同通路。血管紧张素Ⅱ AT1受体阻断剂氯沙坦对慢性肾脏病具有保护作用，但其能否抑制肾小管间质纤维化及其可能的机制尚不清楚。本研究包括体内实验及体外实验两部分，通过在体内构建单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction, UUO）大鼠模型以及在体外以TGF-β1诱导HK-2细胞向间充质细胞转分化，旨在观察氯沙坦对肾小管间质纤维化以及肾小管上皮细胞-间充质转分化的抑制作用及其可能机制，为临床氯沙坦治疗肾小管间质纤维化提供新的理论依据。材料与方法：50只SD大鼠分为三组：假手术组（n=10），UUO组（n=20），UUO氯沙坦治疗组（n=20）。术后氯沙坦治疗组予以氯沙坦灌胃，剂量20mg/kg·d，假手术组及UUO模型对照组大鼠以等量的生理盐水灌胃。分别在术后第7天、14天处死大鼠，留取肾组织标本。在体外使用TGF-β1诱导HK-2细胞表型改变并给予氯沙坦大鼠含药血清干预。氯沙坦大鼠含药血清按照既定的操作程序获取。冰冻组织和HK-2细胞行E-cadherin，Vimentin，α-SMA，β-catenin和ZEB1免疫荧光染色及Western blot分析。采用LC-MS/MS法检测用于本研究的氯沙坦大鼠含药血清中氯沙坦母体及其两种代谢物（EXP3174, EXP3179）的含量。结果：1、在体内实验中，UUO组大鼠第7天组织病理学改变为肾小管管腔扩大，小管萎缩，间质增宽及炎细胞浸润，部分小管间质纤维化；第14天间质纤维化表现更为严重。与对照组相比，UUO模型组大鼠肾间质第7天、第14天上皮标志物E-cadherin表达显著下降，而间充质标志物Vimentin, α-SMA以及与EMT密切相关的β-catenin和ZEB1表达增加。与UUO模型组比较，UUO氯沙坦治疗组大鼠肾小管间质纤维化改变明显减轻，肾组织E-cadherin表达增加，Vimentin, α-SMA,β-catenin和ZEB1的表达减少。2、在体外实验中，TGF-β1诱导HK-2转化为间充质细胞，细胞外型有卵圆型转变为长梭型，上皮标志物E-cadherin表达下调和间充质标志物Vimentin表达上调，β-catenin在胞浆、胞核的积聚增多以及ZEB1表达增强；氯沙坦大鼠含药血清能够部分抑制TGF-β1诱导的HK-2转化为间充质表型，并维持HK-2细胞的上皮表型，上调E-cadherin的表达，下调Vimentin；同时抑制β-catenin在胞浆、胞核的积聚以及ZEB1的表达。3、采用LC-MS/MS法检测用于本研究的氯沙坦大鼠含药血清中氯沙坦母体及其两种代谢物（EXP3174,EXP3179）的含量中位数分别为：3176.518ng/ml，2586.772ng/ml，290.429ng/ml。结论：氯沙坦可抑制体内的肾小管间质纤维化及体外的肾小管上皮细胞-间充质转分化，其机制可能与氯沙坦抑制β-catenin/ZEB1通路有关。研究结果为氯沙坦对慢性肾脏病的肾脏保护作用提供了新的理论依据。