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研究目的:探讨鱼腥草素钠是否通过调节Treg/Th17失衡减轻哮喘小鼠模型气道炎症。研究方法:选择40只6-8周龄健康雌性Balb/c小鼠随机分为正常组、哮喘组、鱼腥草素钠干预组、地塞米松干预组及联合干预组,每组8只。根据国内外文献制作中性粒细胞哮喘模型,鱼腥草素钠干预组每次雾化前1小时腹腔注射鱼腥草素钠,注射剂量10mg/kg,连续注射7天;地塞米松干预组每次雾化前1小时腹腔注射地塞米松,注射剂量为1mg/kg,连续注射7天;联合干预组每次雾化前1小时腹腔注射地塞米松与鱼腥草素钠,注射剂量及时间同前;正常组给予生理盐水腹腔注射和生理盐水雾化。各组小鼠末次激发24小时内取材,测定气道反应性;留取支气管肺泡灌洗液进行细胞计数;左肺行HE染色及PAS染色观察小鼠肺部炎症情况及粘液高分泌状态;免疫组化染色观察IL-10、IL-17A在肺组织中的表达部位;ELISA检测各组小鼠血清中IL-10、IL-17A的表达含量;流式细胞仪检测各组小鼠CD4+T细胞亚群中的CD4+CD25+FOXP3+Treg和Th17细胞所占比例。研究结果:1.哮喘模型鉴定成功:小鼠经OVA雾化激发后出现抓耳挠腮、呼吸急促、口周发绀、烦躁不安、行动迟缓、大汗淋漓、大小便失禁等急性哮喘发作症状,气道高反应性增加,BALF中白细胞总数、嗜酸性粒细胞及中性粒细胞计数较正常组明显增加,气道及血管周围大量炎症细胞浸润伴粘液高分泌。2.各组小鼠BALF细胞计数及分类示哮喘组白细胞总数、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞计数较正常组明显增加（P＜0.01）;BALF中白细胞总数、嗜酸性粒细胞及中性粒细胞计数在鱼腥草素钠干预组、地塞米松干预组及联合干预组较哮喘组降低（P＜0.01）,在鱼腥草素钠干预组及地塞米松干预组高于正常组（P＜0.01）,联合干预组与正常组间无统计学差异（P＞0.05）;地塞米松干预组BALF中白细胞总数较鱼腥草素钠干预组降低（P＜0.05）,中性粒细胞计数较鱼腥草素钠干预组明显降低（P＜0.01）,嗜酸性粒细胞计数与鱼腥草素钠干预组间比较无统计学差异（P＞0.05）;联合干预组中白细胞总数、嗜酸性粒细胞及中性粒细胞计数较鱼腥草素钠干预组明显降低（P＜0.01）;地塞米松干预组与联合干预组BALF中白细胞总数、嗜酸性粒细胞及中性粒细胞计数间比较有统计学差异（P＜0.01）。3.各组小鼠气道反应性显示随着乙酰甲胆碱浓度的增加,各组小鼠的s Raw值逐渐增高,在Mch50mg/ml时,哮喘组小鼠s Raw值较正常组明显增加,两者比较差异有统计学意义（P＜0.01）;鱼腥草素钠干预组、地塞米松干预组及联合干预组小鼠s Raw值较哮喘组明显降低（P＜0.01）,但仍高于正常组（P＜0.01）;地塞米松干预组与联合干预组s Raw值较鱼腥草素钠干预组降低（P＜0.01）;地塞米松干预组与联合干预组比较s Raw值无统计学差异（P＞0.05）。4.各组小鼠肺组织苏木素-伊红（HE）染色示哮喘组气道及血管周围有大量炎症细胞浸润,气道管壁增厚,管腔狭窄,气道上皮伴有不同程度的脱落,支气管管腔内可见炎性渗出,部分肺泡间隔断裂。鱼腥草素钠干预组、地塞米松干预组及联合干预组可见气道及血管周围炎性改变明显减轻,正常组无上述改变;各组小鼠肺组织病理学分级评分示哮喘组小鼠肺组织炎症评分较正常组高（P＜0.01）;鱼腥草素钠干预组、地塞米松干预组及联合干预组小鼠肺组织炎症评分较哮喘组降低（P＜0.01）,但仍高于正常组（P＜0.01）;地塞米松干预组与联合干预组肺组织炎症评分较鱼腥草素钠干预组降低（P＜0.01）;地塞米松干预组与联合干预组肺组织炎症评分有统计学意义（P＞0.01）。5.各组小鼠肺组织过碘酸-雪夫（PAS）染色示哮喘组中杯状细胞及气道黏液分泌较正常组明显增多,鱼腥草素钠干预组、地塞米松干预组及联合干预组紫红色的杯状细胞及气道黏液分泌较哮喘组明显减少。6.各组小鼠肺组织免疫组织化学染色检测IL-10及IL-17A表达示:IL-10及IL-17A的表达部位主要定位在肺间质及支气管上皮细胞。哮喘组小鼠肺间质中IL-10的表达水平较正常组明显降低,两者比较差异有统计学意义（P＜0.01）;鱼腥草素钠干预组、地塞米松干预组及联合干预组肺间质中IL-10的表达水平较哮喘组升高（P＜0.01）,鱼腥草素钠干预组与地塞米松干预组明显低于正常组（P＜0.01）,联合干预组稍低于正常组（P＜0.05）;地塞米松干预组与联合干预组肺间质中IL-10的表达水平较鱼腥草素钠干预组升高（P＜0.05）;地塞米松干预组与联合干预组肺间质中IL-10的表达水平无统计学意义（P＞0.05）。哮喘组肺间质中IL-17A的表达水平较正常组明显升高,两者比较差异有统计学意义（P＜0.01）;鱼腥草素钠干预组、地塞米松干预组及联合干预组IL-17A的表达水平较哮喘组降低（P＜0.01）,但仍高于正常组（P＜0.01）;地塞米松干预组与联合干预组IL-17A的表达水平较鱼腥草素钠干预组降低（P＜0.01）;地塞米松干预组与联合干预组肺间质中IL-17A的表达水平无统计学意义（P＞0.05）。7.ELISA检测各组小鼠血清中IL-10及IL-17A含量示:哮喘组小鼠血清中IL-10的表达水平较正常组明显降低,两者比较差异有统计学意义（P＜0.01）;鱼腥草素钠干预组血清中IL-10的表达水平较哮喘组升高（P＜0.05）,地塞米松干预组与联合干预组血清中IL-10的表达水平较哮喘组明显升高（P＜0.01）,但仍低于正常组（P＜0.01）;地塞米松干预组与联合干预组血清中IL-10的表达水平较鱼腥草素钠干预组升高（P＜0.01）;地塞米松干预组与联合干预组血清中IL-10的表达水平有统计学意义（P＜0.01）。哮喘组小鼠血清中IL-17A的表达水平较正常组明显升高,两者比较差异有统计学意义（P＜0.01）;鱼腥草素钠干预组、地塞米松干预组及联合干预组IL-17A的表达水平较哮喘组下降（P＜0.01）,鱼腥草素钠干预组与地塞米松干预组明显高于正常组（P＜0.01）,联合干预组稍高于正常组（P＜0.05）;地塞米松干预组与鱼腥草素钠干预组IL-17A的表达水平无统计学意义（P＞0.05）,联合干预组明显低于鱼腥草素钠干预组（P＜0.01）;地塞米松干预组与联合干预组血清中IL-17A的表达水平有统计学意义（P＜0.01）。8.流式细胞仪检测各组小鼠脾脏单个核细胞Treg/Th17细胞比例示:哮喘组小鼠脾脏CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞水平较正常组明显降低,两者比较差异有统计学意义（P＜0.01）;鱼腥草素钠干预组、地塞米松干预组及联合干预组CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞水平较哮喘组升高（P＜0.01）,鱼腥草素钠干预组明显低于正常组（P＜0.01）,地塞米松干预组稍低于正常组（P＜0.05）,联合干预组与正常组无统计学意义（P＞0.05）;地塞米松干预组、联合干预组CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞水平较鱼腥草素钠干预组明显升高（P＜0.01）;地塞米松干预组与联合干预组CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞水平无统计学意义（P＞0.05）。哮喘组小鼠脾脏Th17细胞水平较正常组明显升高,两者比较差异有统计学意义（P＜0.01）;鱼腥草素钠干预组、地塞米松干预组及联合干预组Th17细胞水平较哮喘组下降（P＜0.01）,但仍高于正常组（P＜0.01）;地塞米松干预组Th17细胞水平较鱼腥草素钠干预组下降（P＜0.05）,联合治疗组Th17细胞水平较鱼腥草素钠干预组明显下降（P＜0.01）;地塞米松干预组与联合干预组Th17细胞水平有统计学意义（P＜0.01）。研究结论:1.中性粒细胞哮喘小鼠存在Treg/Th17细胞免疫功能紊乱,参与哮喘发病机制,增加气道炎症及黏液高分泌。2.糖皮质激素可改善Treg/Th17细胞免疫功能紊乱,降低气道炎症及黏液高分泌。3.鱼腥草素钠可改善Treg/Th17细胞免疫功能紊乱,降低气道炎症及黏液高分泌。4.鱼腥草素钠与糖皮质激素联合治疗更有效的改善Treg/Th17细胞免疫功能紊乱,降低气道炎症及黏液高分泌。