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目的:NOD样受体蛋白3（NOD-like receptor protein 3,NLRP3）炎症小体是固有免疫的重要组成成分,由NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（Apoptosisassociated speck-like protein containing CARD,ASC）和半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）构成。NLRP3炎症小体的激活有助于促进白细胞介素（Interleukin,IL）-1β、IL-18等炎症因子的成熟释放,因此在多种自身免疫性疾病中发挥着重要作用。既往研究发现NLRP3炎症小体在SLE患者外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cell,PBMC）中表达下降,但原因尚未完全阐明。有报道称微小RNA（Micro RNA,miR）-93-5p可以通过下调硫氧还蛋白互作蛋白（Thioredoxin-interacting protein,TXNIP）的表达抑制NLRP3炎症小体的产生。此外,越来越多的研究表明,自噬反应与NLRP3炎症小体的激活之间存在相互作用,某些自噬相关基因的过表达也可以影响NLRP3炎症小体的功能。本研究通过检测NLRP3炎症小体相关基因（NLRP3、ASC和caspase-1）和miR-93-5p、TXNIP在SLE患者和健康体检者PBMC中的表达以及血浆中IL-1β和IL-18的含量,探究SLE中NLRP3炎症小体激活的潜在调节机制。同时,利用生物信息学的手段筛选出在SLE中差异表达的自噬相关基因并加以验证,探讨NLRP3炎症小体的激活和自噬功能异常在SLE中的联系。方法:第一部分:研究对象包括28例系统性红斑狼疮患者和28例健康体检者。收集患者的临床资料包括血清免疫球蛋白、补体、红细胞沉降率、C反应蛋白等生化指标以及疾病活动度。应用实时定量PCR技术检测PBMC中miR-93-5p、TXNIP、NLRP3、ASC和caspase-1的表达情况。应用Luminex多因子检测技术测定血浆中IL-1β和IL-18的含量。使用受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve,ROC）分析检验miR-93-5p对SLE的诊断价值。应用统计学方法分析各项指标在SLE患者和健康对照间的差异性,以及指标间的相关性。第二部分:研究对象包括20例系统性红斑狼疮患者（其中16例与第一部分重复）和20例健康体检者。从GEO数据库中下载SLE患者PBMC中m RNA表达谱数据集GSE50772,利用常用自噬数据库和R软件的“limma”包识别出在SLE中差异表达的自噬相关基因（Differentially expressed autophagy-related gene,DEATG）。运用基因本体论（Gene ontology,GO）和京都基因和基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）功能富集分析对DE-ATG的生物学意义进行注释。利用PPI分析筛选出关键DE-ATG,并应用实时定量PCR技术对其进行验证。最后对关键DE-ATG和NLRP3相关基因的表达进行相关性分析。结果:第一部分:与健康对照组相比,SLE患者PBMC中NLRP3的m RNA表达下降,miR-93-5p的表达增加,其余目的基因的表达均无统计学差异。SLE组内TXNIP与ASC和caspase-1、ASC与caspase-1的m RNA表达存在显著相关性,但miR-93-5p与TXNIP、NLRP3、ASC和caspase-1的表达均不存在相关性。血浆中IL-1β和IL-18的含量在SLE组和健康对照组间无统计学差异。ROC曲线分析显示miR-93-5p诊断SLE的AUC（ROC曲线下面积）值为0.774,具有作为诊断标志物的价值。此外,SLE患者的PBMC中miR-93-5p的表达与血清C反应蛋白的水平呈正相关。与健康对照组相比,合并LN的SLE患者PBMC中miR-93-5p表达明显增加,而不合并LN的SLE患者则无统计学差异。第二部分:按照校正后P值≤0.05和差异倍数（Fold-change value）≥1.5的筛选标准,总共得到了39个DE-ATG。GO富集分析显示DE-ATG在分子功能上集中在对细胞自噬、细胞分解代谢和DNA结合转录因子活性等生物学过程的调节上,KEGG通路分析则富集到了脂质与动脉粥样硬化、耶尔森菌感染和自噬等多条通路。PPI分析筛选出5个关键DE-ATG,分别是IL-1B（IL-1β）、PPARG、MAPK3、PTEN和FOS。实时定量PCR的结果显示,在SLE患者的PBMC中IL-1β和MAPK3的表达下降,PPARG的表达增加。相关性分析显示,在SLE患者的PBMC中NLRP3与IL-1β,ASC与PPARG、PTEN和MAPK3的m RNA表达水平之间存在相关性。结论:本研究发现miR-93-5p具有作为SLE诊断标志物的潜力,并可能与SLE所造成的肾损伤有关,但与PBMC中的TXNIP/NLRP3炎症小体激活通路无关。SLE患者PBMC中NLRP3的m RNA表达相较于健康对照组下降,ASC、caspase-1的m RNA表达以及血浆中IL-1β和IL-18的含量在两组间不具有统计学差异,这一结果可能与自噬相关基因PPARG的表达增加和MAPK3的表达减少有关。