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目的;近年来的研究发现糖尿病及其并发症与高血压、心肌肥大、充血性心力衰竭、动脉粥样硬化等心血管疾病相关。糜酶作为RAS系统的关键酶之一,已证实参与上述疾病的发生与发展。临床研究证实严格控制血糖对2型糖尿病患者可以延缓和减轻并发症的出现和发展,在两个大型实验(UKPDS、DCCT)中得以证实,但是不能彻底阻止其进一步的发展与发生。另一方面,在糖尿病肾病组和无肾病组之间血浆ACE活性无明显差异,但血浆血管紧张素Ⅱ的浓度却偏高,而且血管紧张素转换酶抑制剂治疗不能完全阻止糖尿病合并高血压等并发症的发展。这表明与血管紧张素Ⅱ形成的糜酶等其他因素有关联,糜酶在血管病变的发生中起重要作用。 本实验旨在探讨CMA基因多态性与中国人2型糖尿病血管并发症之间的关系,同时探讨CMA基因多态性与ACE基因多态性的互相关系。 方法;随机入选405例无亲缘关系的糖尿病患者(男207例;女198例;年龄61.05±10.37岁),169例无亲缘关系的非糖尿病对照(男96例;女73例;年龄59.15±9.49岁): 1) 收集其相关临床资料 2) 取其清晨空腹静脉抗凝血,以常规蛋白酶K快速裂解法提取外周血白细胞基因组DNA 3) 利用PCR和RFLP方法检测405例2型糖尿病患者和169例正常对照者的CMA基因5’非编码区-1903A/G和ACE基因内含子6 I/D的基因型 4) 选择典型基因型进行测序分析天举爵科才笋麟全触丈撒要 5)结果经SPSS统计软件(12.0)进行广检验、t检验、ANOVA检验和logistie回归(Baekward LR)分析。 结果:l)正常对照组(C ON)与糖尿病组间在CMA AA、AG、GG基因型、A和G等位基因频率与ACEll、ID、DD基因型、I和D等位基因频率均无统计学差异(p>0.05)。 2)糖尿病肾病组(DNC)、EDN、ODN组)和CON组间CMA基因型分布和A、G等位基因频率均有显著性差异(P<0.05):EDN组、ODN组的AG基因型频率虽然较CON组高,但这种差异未达到显著性水平(P>0.05),而EDN组、ODN组的AG基因型频率明显高于DN。)组(P<0.05)。同时发现上述组间ACE基因型分布和I、D等位基因频率无显著差异(P>0.05)。 糖尿病网膜症组(DR卜)、BDR、PDR组)与CON组间CMA基因型分布及A、G等位基因的频率与ACE基因型分布和I、D等位基因频率均无显著差异 (P>0 .05)。 糖尿病肾病和糖尿病网膜症的综合分析结果显示;DN一/DR一组、DN+/ DR-组、DN一/DR+组、DN+/DR+组和CON组间CMA基因型分布和A、G等位基因频率和ACE基因型分布和I、D等位基因频率有显著性差异(P<0.05)。 3)糖尿病大血管病变的糖尿病下肢血管病变和糖尿病高血压时正常对照组(C ON)与糖尿病并发症分组间cMA AA、AG、GG基因型、A和G等位基因频率与ACEn、ID、DD基因型、I和D等位基因频率均有显著性差异 (P<0 .05)。糖尿病下肢血管病变和糖尿病高血压综合分析结果显示;CMAAA、AG、GG基因型、A和G等位基因频率与ACEn、ID、DD基因型、I和D等位基因频率在各组间的差异更加明显。糖尿病合并下肢血管病变和高血压天草茵群丈笋膊士忿戈‘藏要.时CMA AG基因型、A等位基因频率ACE DD基因型、D等位基因频率增加,而CMA GG基因型、G等位基因频率ACEn基因型、I等位基因频率减少。 4)CMA刀G基因型与ACEI心基因型综合分析结果显示;CMA和ACE各基因组糖尿病并发症的发病率和危险度评分租(Risk index)在DD/AA AG基因型组肾病、下肢血管病变和高血压的患病率分别为60.4%、77.1%和77.1%,RI为2.66,而H/GG基因型组肾病、下肢血管病变和高血压的患病率分别为25.3%、38.6%和38.6%,RI为1.34,两组之间有显著性差异(P<0.05)。 5)影响糖尿病合并肾病、网膜症、下肢血管病变和高血压的危险因素的Logisti。回归分析结果显示;ACE基因型、CM叭基因型、sBP、病程、uMA为肾病危险因素;病程、UM人为网膜症的危险因素;ACE基因型、CMA基因型、SBP、BMI、年龄为下肢血管病变、高血压的危险因素。结论: 1) ACE基因I/D多态性与2型糖尿病患者下肢血管病变和高血压的发生具有明显相关性。 2) CMA基因A/G多态性与2型糖尿病患者肾病、下肢血管病变和高血压的发生具有明显相关性。 3)ACE DD基因型、D等位基因和C做AG基因型、A等位基因与2型糖尿病肾病、下肢血管病变和高血压易感性相关:是促进2型糖尿病肾病、下肢血管病变和高血压发生和进展的危险因素。