50岁以上无症状人群大肠癌的筛查及miR-21、miR-143与大肠癌相关性研究

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大肠癌发病率高、危害程度高。一般认为,高脂肪、高蛋白和低纤维饮食易引起大肠癌。大肠癌好发于50岁以上人群,男性多见。临床常见血便或粘液血便,大便性状或习惯发生改变,腹痛,腹部包块等。流行病学资料显示,大肠癌的发病率、死亡率逐年上升。目前,大肠癌已成为中国三大癌症之一,其发病率正在以4.7%的速度递增,明显快于国际其他国家速度。大肠癌的发生发展有一个漫长的过程,正常大肠上皮细胞从异型增生到腺瘤样变再到癌变,大约要10年时间。正是由于病变过程的缓慢性,为临床干预提供了极好的条件。目前,我国制定了大肠癌筛查、防治共识意见,为临床筛查提供了医学依据。意见认为,结合我国实际情况,针对大规模人群筛查的措施有两种,即粪便隐血试验法(FOBT法)和内镜筛查。大肠癌筛查正在全国各地陆续展开。目的:1对50岁以上无症状人群,采用问卷调查法和血红蛋白/转铁蛋白联合免疫法便隐血试验(胶体金双联检测试纸法)检测粪便隐血,进行大肠癌早期筛查。对筛查出的腺瘤性息肉、癌前病变和早期癌进行内镜下切除或手术治疗,从而有效降低大肠癌的发病率、死亡率和病死率。2对发现的腺瘤、癌变病人,在征得患者本人或其家属知情同意后,留取病变标本。采用qRT-PCR技术,检测microRNA21(miR-21)、microRNA143(miR-143)在正常大肠组织、腺瘤组织及癌变组织中的表达,以期为大肠癌早期诊断找到特异度较高的生物学标记物。本研究包括两部分内容。第一部分50岁以上无症状人群大肠癌的筛查1对象2012年3月至2013年3月在河北医科大学第二医院体检中心接受体检的50岁以上无症状人群。排除已经明确的消化道肿瘤患者,特别是直肠癌、结肠癌患者。2方法在受检者签署知情同意书及问卷调查表后,按要求正确留取一份粪便标本,交予工作人员。工作人员在规定时间内完成粪便隐血试验。粪便隐血检查采用胶体金双联检测试纸法,FOBT阳性者告知受检者或家属。3结果共筛查24704人,高危人群395人,检出率为1.6%;双联免疫法FOBT阳性者941人,检出率为3.87%。接受电子结肠镜检查者共890人,检查大肠癌10例,大肠癌检出率1123/10万;检出大肠息肉89例,检出率10.0%;大肠息肉进行内镜下治疗43例,治疗率48.1%;检出溃疡性结肠炎94例,检出率10.6%。4结论共筛查24704人,高危人群395人,检出率为1.6%;双联免疫法FOBT阳性者941人,检出率为3.87%。接受电子结肠镜检查者共890人,检查大肠癌10例,大肠癌检出率1123/10万;检出大肠息肉89例,检出率10.0%;大肠息肉进行内镜下治疗43例,治疗率48.1%;检出溃疡性结肠炎94例,检出率10.6%。第二部分miR-21、miR-143与大肠癌相关性研究1对象通过筛查发现,粪便隐血试验阳性受检者或问卷调查高危人群者,积极引导其行内镜检查。2方法内镜下,对于发现的息肉等小病变,积极嵌除,随诊观察;对于发现的恶性病变,积极处理。嵌取正常大肠组织、腺瘤组织、癌变组织各10份,快速冰冻处理。采用qRT-PCR技术,检测miR-21、miR-143在三中不同组织中的表达情况。3结果检测miR-21在大肠正常组织、腺瘤组织及癌组织中,随恶性程度增加,表达上调,表达具有差异性,P<0.05;检测miR-143在大肠正常组织、腺瘤组织及癌组织中,随恶性程度增加,表达具有差异性,表达下调,P<0.05。4结论随恶性程度升高,miR-21表达逐渐上调,miR-143表达逐渐下调,其可能参与了结直肠癌的发生发展,有望成为大肠癌患者作为早期筛查及判断预后的标记物。
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