rHu IFN-α 2b经皮干预小鼠细胞因子表达的皮肤免疫屏障研究

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皮肤是人体最大的器官,被认为是一个具有独特免疫功能并与整个免疫系统密切相关的组织器官。本课题考察了rHu IFN-α2b经皮给药后干预皮肤、皮下肌肉、血液中细胞因子表达的特征,并对表皮LC缺乏和RA皮肤反应模型的建立和检测进行了研究和探讨。通过皮肤给药建立表皮LC缺乏模型和RA皮肤反应模型,并采用两种染色法验证。对正常BALB/c小鼠、两种皮肤免疫水平改变模型经皮给药和体外给药rHu IFN-α2b 24h,通过Real-Time PCR和ELISA法测定血液中、皮肤中和皮下肌肉层中IFN-α、IL-18、IFN-γ、IL-10、IL-12的蛋白质和mRNA的表达变化情况。对角质形成细胞PAM212细胞系和成纤维细胞L-929细胞系进行直接rHu IFN-α给药和采用CP、RA预处理3h后再给药,以分析细胞中IFN-α、IL-18、IFN-γ、IL-10、IL-12的蛋白质和mRNA的表达变化情况。结果显示干预细胞给药和在体、离体经皮给药能引起细胞和组织细胞因子表达出现显著调整,确定机体在经皮给药时存在皮肤免疫屏障,且皮肤免疫屏障对外源性抗原具有免疫监视和防御作用。
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