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目的分析HDACs基因遗传变异与环境因素的交互作用在2型糖尿病发生风险中的作用,为2型糖尿病的预防和控制提供科学依据。方法本研究采用病例-对照研究设计,选择广州市花都区狮岭镇社区人群中的2型糖尿病患者作为病例,纳入标准为空腹血糖≥7.0mmol/L或随机血糖≥11.1mmol/L,或者HbA1C≥6.5%者即为病例,按照相同性别、年龄相差小于5岁的原则从同一居住区抽取空腹血糖<6.1mmol/L,且随机血糖<7.8mmol/L,且HbA1C<6.5%,且既往无糖尿病史者作为对照组。收集研究对象的一般人口学特征、吸烟、饮酒、体育锻炼和糖尿病家族史等信息,探讨2型糖尿病的危险因素;采用生物信息学功能预测结果及既往文献报道等方法选择HDACs基因潜在功能性遗传变异位点,利用Taqman荧光定量PCR的方法检测候选位点的基因型。运用非条件logistic回归模型分析HDACs基因与行为因素之间的交互作用对2型糖尿病的影响;结合非条件logistic回归模型和叉生分析表探索基因-基因的相乘、相加作用。采用非参数检验比较单个遗传变异与血液生化检测指标的关联。采用Epidata 3.02双录入资料,统计分析通过SAS 9.4软件实现。对于正态分布的连续型变量采用`x±s进行统计描述,病例组和对照组之间的均衡性检验则采用两独立样本的t检验;对于非正态分布的连续型变量采用M（P25P75）进行统计描述,比较差异采用非参数检验;分类变量的比较采用χ2检验。结果1.本研究共纳入1006例研究对象,病例组和对照组各503例,结果显示不进行体育锻炼（OR=2.053,95%CI=1.212-3.478）、BMI≥24.0kg/m2（OR=1.677,95%CI=1.060-2.652）、收缩压（SBP）≥160mmHg和/或舒张压（DBP）≥100mmHg（OR=1.992,95%CI=1.119-3.545）是T2DM的危险因素。2.在显性遗传模型下,调整吸烟情况、饮酒情况、体育锻炼后结果显示,与rs72792338位点的CC基因型携带者相比,T等位基因（CT+TT基因型）携带者患T2DM的风险明显降低（OR=0.599,95%CI=0.387-0.928,P=0.022）。3.叉生分析提示,rs113045253位点和rs3818291位点之间存在负相加交互作用（S=-0.114<1.000）,AP=0.924,RERI（95%CI）=1.021（0.491-1.551）,表示两因素交互作用引起的超额相对危险度为1.021。未发现基因与行为因素存在交互作用。4.在显性遗传模型下,病例组中rs113045253位点和rs3818291位点不同基因型个体其谷草转氨酶、谷丙转氨酶和LDL水平的差异均具有统计学意义（P<0.05）。其中,携带rs113045253位点CC基因型的个体其谷草转氨酶、谷丙转氨酶和LDL水平高于携带CA+AA基因型的个体;携带rs3818291位点GG基因型的个体其谷草转氨酶、谷丙转氨酶和LDL水平高于携带GA+AA基因型的个体。结论不进行体育锻炼、BMI≥24.0kg/m2、SBP≥160mmHg和/或DBP≥100mmHg是2型糖尿病的危险因素。在显性遗传模型下,与rs72792338位点的CC基因型携带者相比,T等位基因（CT+TT基因型）携带者患T2DM的风险明显降低。rs113045253位点和rs3818291位点之间的交互作用可能会降低2型糖尿病的发生,且对血液中的谷草转氨酶、谷丙转氨酶和LDL等肝酶指标有一定的影响作用。