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目的:比较血清中两种形式的细胞角蛋白18(CK18)M30和M65在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者的不同疾病阶段的水平差异,评价两者在慢性HBV感染相关肝脏疾病的诊断作用及与疾病进展的参考价值。方法:收集2015年12月-2016年6月在青岛市市立医院住院及查体的166例研究对象,其中包括:乙肝携带者33例(慢性HBV携带者9例和非活动性HBsAg携带者24例),慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者50例(HBeAg阳性CHB患者38例和HBeAg阴性CHB患者12例),乙型肝炎肝硬化患者50例。对照组为同一时间段内在青岛市市立医院体检中心收集的33例健康者。收集各组患者的一般资料,用酶联免疫吸附法测定研究对象的CK18(M30,M65)水平,比较各组之间的差异;并探讨CK18(M30,M65)与临床相关指标的相关性。采用SPSS17.0统计软件,P<0.05有统计学意义。本研究主要由四部分组成(1)探讨CK18(M30,M65)水平在各组中的差异,进而判断CK18(M30,M65)水平在疾病诊断中的价值;(2)探讨CK18(M30,M65)水平在乙肝携带者中的水平,进而评估其反应肝脏损伤的灵敏度;(3)通过探讨CK18(M30,M65)水平是否参与乙肝携带者向慢性乙型病毒性肝炎,进一步明确其在疾病进展中的作用;(4)分别将M30、M65与临床常用指标进行Spearman相关分析,并进一步采用多元线性逐步回归分析M30、M65的独立相关因素。结果:(1)与对照组相比,CHB组CK18 M30水平显著升高(P=0.002),阳性率升高(χ~2=6.640,P<0.05);乙肝携带者组和乙肝肝硬化组没有显著性变化(P均>0.05),阳性率无明显差异(χ~2=0.776,P>0.05;χ~2=1.551,P>0.05);CHB组和乙肝携带者组CK18 M65水平显著升高(P均<0.05),阳性率升高(χ~2=13.990,P<0.05;χ~2=5.405,P<0.05);乙肝肝硬化组CK18 M65水平无明显变化(P>0.05),阳性率无明显差异(χ~2=1.551,P>0.05)。(2)携带者ALT、AST、r-GGT、ALP水平与对照组相比无显著差异(P均>0.05)。携带者CK18 M65水平及阳性率比对照组高,推测CK18 M65在预测早期肝脏损伤方面更敏感。(3)与携带者相比,CHB组血清CK18 M30水平显著性升高(P<0.001),阳性率升高(χ~2=11.757,P=0.001);CHB组血清CK18 M65水平没有显著变化(P=0.102),阳性率升高(χ~2=4.698,P=0.03)。(4)M30与ALT、AST、GGT、lgHBV-DNA呈正相关(r分别为0.388、0.364、0.198、0.226,P<0.05),与年龄成负相关(r=-0.194,P<0.05),CK18 M65与ALT、AST、GGT、lgHBV-DNA、LN、PIIIP呈正相关(r分别为0.254、0.301、0.164、0.233、0.295、0.273,P<0.05)。ALT及AST是M30、M65的独立相关因素。结论:(1)慢性HBV感染肝脏疾病不同阶段患者血清CK18 M30和M65的表达水平存在差异,并且二者分别与临床常用肝脏损伤检测指标有不同程度的相关性,提示M30和M65可作为判定肝脏损害无创诊断指标。(2)CK18 M65在预测早期肝脏炎症发生的方面比ALT、CK18 M30更敏感。(3)CK18 M30和M65在预测乙肝携带者向CHB进展的方面起一定作用。