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人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)是艾滋病(AcquiredImmunodeficiency Syndrome,AIDS)的病原体。自1981年第一例艾滋病报告以来,截至到2007年12月,全球共有3320万HIV携带者,其中2007年新增感染人数250万,死亡210万人。目前对HIV/AIDS的治疗尚无法彻底清除病毒,只能依靠药物抑制病毒的增殖。当抗病毒治疗无法完全抑制病毒复制时,就会导致耐药毒株的出现。病毒耐药性的出现是治疗失败的主要原因。
本文先以综述的形式介绍HIV/AIDS的药物治疗、病毒耐药性产生的机制以及交叉耐药现象,分析了病毒耐药性随治疗进程的进展并介绍了HIV耐药的检测方法以及各类方法的优缺点,最后回顾了我国HIV病毒的治疗药物和病毒耐药突变发生的调查结果,以及耐药监测的现状。
在此基础上,笔者研究了湖北省既往采供血人群(Former Blood Donors,FBDs)及其配偶感染者中HIV-1毒株耐药变异的情况。通过斯坦福耐药变异数据库(http://hivdb.stanford.edu)对样本中HIV pol基因约2kb的核酸序列进行耐药基因型分析。结果表明4个针对NRTIs的耐药突变:M41L,D67N,L210W和T215Y和4个针对NNRTIs的耐药突变:KlOIE,K103N,Y181C和G190A随着治疗的开展而出现,在治疗组和未治疗组产生显著性差异(P<0.05)。除主要耐药突变外,在RT基因上I135V,S162C和T200A等突变大量出现,但在治疗组和未治疗组中没有显著性差异(P>0.05)。四个耐药意义尚未明确的新的突变(F214L,L228R,T107S,Q174H)被发现与抗病毒治疗有统计学的相关性(P<0.05)。
本文通过对逆转录酶抑制剂治疗过程中R蛋白基因变异的研究揭示,在RT基因上的突变中,除去已知的病毒主要耐药突变随药物治疗而增加外,可能还有其它突变也对病毒的耐药性发生有一定的作用。对这些新的突变的研究,可能会更好地解释具有相同主要耐药突变的不同毒株对药物耐药性的差异。